Skp2及p27kip1在原發(fā)性胃癌組織的表達及對胃癌細胞增殖、凋亡的影響

張永健,郭學海*,高秀鳳,王 斌,趙宏陽

(1.開灤總醫(yī)院林西醫(yī)院 普外科,河北 開灤063103;2.開灤總醫(yī)院林西醫(yī)院 消化內(nèi)科,河北 開灤063103)

原發(fā)性胃癌是起源于胃黏膜的癌癥,是臨床常見的惡性腫瘤,盡管其發(fā)病率逐漸下降,胃癌仍然是全世界癌癥相關死亡的最常見原因之一[1]。幽門螺桿菌感染是胃癌的主要危險因素,新分子有助于胃癌的診斷和降低死亡率,大多數(shù)被充分研究的分子是由胃上皮表達的組織蛋白生物標記物,與細胞周期調(diào)控和細胞凋亡調(diào)控相關[2-3]。S期激酶相關蛋白2(S-phase kinase associated protein 2,SKP2)是細胞周期蛋白A-CDK2 S期激酶的基本成分[4],它主要在S期特異性識別磷酸化細胞周期素依賴的蛋白激酶抑制物(Cyclin dependent protein kinase inhibitor,p27kip1)[5],并參與了多種癌癥的發(fā)生發(fā)展和細胞凋亡調(diào)控,是腫瘤治療的新靶點[6-7]。研究表明Skp2和Slug在侵襲性前列腺癌中共表達,并受到去甲酰化阻滯的抑制,在前列腺癌細胞的凋亡中發(fā)揮調(diào)控作用[8],Skp2蛋白在宮頸癌組織中的表達率高于癌旁組織,其表達與臨床分期、惡性程度、淋巴結轉(zhuǎn)移、血管浸潤和間質(zhì)浸潤呈正相關[9],也有研究通過小鼠實驗證實SKP2和p27Kip1可以通過靶向MEK/ERK途徑增強CDK4/6抑制劑的細胞抑制作用[10],但Skp2和p27Kip1在原發(fā)性胃癌中的表達和對胃癌細胞增殖凋亡的作用尚不清晰,因此本研究入組臨床原發(fā)性胃癌患者,分析癌組織和癌旁組織中Skp2和p27Kip1的表達水平,并通過細胞學實驗探究Skp2和p27Kip1對胃癌細胞增殖、存活、早期凋亡和晚期凋亡的作用,為Skp2和p27Kip1在原發(fā)性胃癌中發(fā)揮的作用提供分子機制和理論基礎。……