糖尿病致肝損傷機制的研究進展

葉圣瑩 秦燕

2020年,世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計發(fā)布:2000年到2019年,全球糖尿病死亡人數(shù)增加了70%。糖尿病正在成為一種慢性流行病。糖尿病以高血糖為主引起的并發(fā)癥使患者生活質(zhì)量嚴(yán)重受損,肝損傷作為糖尿病的并發(fā)癥,近年來受到重視。隨著研究的不斷深入,本文就近年來高血糖對肝損傷的作用及其機制做一綜述。

一、慢性高血糖與肝損傷

(一)高血糖與非酒精性脂肪性肝炎 調(diào)查顯示,55.5%的糖尿病患者可發(fā)展為非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)[1],糖尿病與NAFLD發(fā)生有強相關(guān)性。Robin等[2]通過高糖干預(yù)HepG2細胞和飼養(yǎng)Leprdb/J小鼠構(gòu)建體外和體內(nèi)非酒精性脂肪性肝炎模型,發(fā)現(xiàn)二者都表現(xiàn)為谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine transaminase,ALT)、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)升高和脂肪酸轉(zhuǎn)位酶CD36基因表達增加,葡萄糖轉(zhuǎn)運體-2(GLUT2)和CEACAM1基因表達下降。除了基因表達趨勢相似,二者還有著相似的表型。通過透射電鏡觀察高糖培養(yǎng)的HepG2細胞和對Leprdb/J小鼠肝臟切片進行油紅O染色均可見細胞內(nèi)有大量的甘油三酯聚集。除了肝損傷、脂質(zhì)相關(guān)基因表達趨勢和表型相似,胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)蛋白的表達也表現(xiàn)為一致性。徐源等[3]通過一次性注射大量鏈脲佐菌素誘導(dǎo)大鼠糖尿病模型后,發(fā)現(xiàn)該模型肝臟組織的胰島素受體底物-2(IRS2)蛋白表達下降?？苄∧莸萚4]使用高脂飼料喂養(yǎng)大鼠建立非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)模型,發(fā)現(xiàn)IRS2及p-IRS2的蛋白表達量均有所下降。此外,Pijian等[5]在高脂喂養(yǎng)的糖尿病非酒精性脂肪肝病C57BL/6J小鼠模型中發(fā)現(xiàn)IRS2的mRNA水平下降?？梢娞悄虿∨c非酒精性脂肪性肝炎的發(fā)生有著密切的關(guān)系,長期慢性高血糖可能促進了非酒精性脂肪性肝炎的發(fā)生和發(fā)展?！?br>