非酒精性脂肪性肝病相關肝細胞癌的防治策略研究進展

陳倩倩 楊玥 倪文婧 芮法娟 施軍平 李婕

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一種以肝臟脂質蓄積為特征的慢性肝病,疾病譜包括單純性肝臟脂肪變性、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化和肝細胞癌(HCC),全球及亞洲患病率高達30%[1-2]。根據2019年全球疾病負擔數據顯示,NAFLD相關HCC的發病率占總體HCC的6.8%,并預計將持續增加[3]。NAFLD人群的HCC年發病率為0.021%,NAFLD相關肝硬化患者HCC的估計年發病率為0.5%～2.6%[4]。近年來,NAFLD已逐漸成為美國HCC患者等候肝移植的主要病因[5]。NAFLD相關HCC已然造成了嚴重的公共衛生負擔,因此,充分識別NAFLD相關HCC的危險因素,熟知疾病發展的臨床特征,了解相關監測隨訪策略,對NAFLD相關HCC的防治工作具有重要的意義。

一、危險因素

(一)糖尿病 糖尿病(DM)是NAFLD患者發展為HCC的重要代謝性危險因素[6]。一項研究對85 000例NAFLD合并DM的患者進行平均10年的隨訪,發現與非DM患者相比,合并DM的NAFLD患者HCC的風險高24%;血糖控制良好的患者與血糖控制欠佳的患者相比,HCC風險降低32%[7]。在NAFLD相關肝硬化患者中,DM患者的HCC發生風險較非DM患者升高4.2倍[8]。此外,在無肝硬化的NAFLD患者中,DM患者發生HCC的風險是非DM患者的1.80倍[9]。這些研究表明,肝硬化和非肝硬化的NAFLD患者都應定期進行DM的篩查。DM增加NAFLD相關HCC發生風險潛在機制可能是胰島素抵抗引起代謝紊亂,造成脂肪肝和肝纖維化,最終導致肝硬化、HCC的發生[10]。

(二)肥胖 多項研究均表明,肥胖會增加NAFLD相關HCC的發生風險。一項納入約30萬NAFLD患者的薈萃分析顯示,肥胖患者的HCC發生風險高于體質量正?；颊遊風險比(HR)為1.31][9]。在一項覆蓋近30萬人群的大型隊列研究中,當肥胖與DM、高血壓和高脂血癥等同時發生時,NAFLD患者的HCC患病風險顯著升高2.6倍[4]?！?br>