膿毒癥肝損傷的發病機制及治療研究進展

周偉 章莉莉

膿毒癥是宿主對感染的反應失調而致的危及生命的器官功能障礙[1],是一種以多器官損傷、氧化應激、炎性細胞因子刺激和循環改變為特征的難治性疾病,其發病機制尚不清楚[2]。膿毒癥早期即可誘發肝損傷,提示預后不良[3]。充分了解膿毒癥肝損傷的復雜機制,有助于探索膿毒癥肝損傷潛在的治療靶點。

一、發病機制

膿毒癥肝損傷的發病機制主要包括微循環和內皮損傷、腸道菌群失調、炎癥因子失衡、氧化應激、線粒體代謝障礙等幾點。

(一)微循環和內皮損傷 膿毒癥常發生微循環和內皮損傷,這些損傷減少氧交換,破壞氧合并引起組織缺血和細胞損傷[4]。膿毒癥時,肝臟的門靜脈和肝動脈血流減少,導致肝臟灌注不足,而此時肝臟正處于高代謝狀態,進一步加劇了血流氧供不足。

膿毒癥時肝臟參與內毒素及細菌清除,表達大量炎癥介質,使得血管通透性增加,肝竇內皮細胞激活,肝微血管中纖維蛋白沉積、微血栓形成,引起肝臟微循環障礙。除此以外,膿毒癥時內皮細胞會出現損傷,血管通透性改變和凝血、纖溶系統失調,最終引起微循環障礙[5-6]。

(二)腸道屏障失調和腸道菌群移位 腸道是防止細菌、內毒素移位的重要生理屏障。有解剖和研究表明,腸道和肝臟關系密切。膿毒癥時腸道屏障破壞和腸道菌群失調導致腸道病原相關分子模式和損傷相關分子模式轉移到肝臟和體循環,腸道內菌群及其代謝產物經門靜脈移至肝臟,激活肝細胞釋放大量炎癥因子,超過肝細胞和內皮細胞的處理能力時,肝臟發生損傷[7-9]。……