淺析類(lèi)器官與肝臟再生研究進(jìn)展

劉文明 鄢和新

肝臟再生、干細(xì)胞生物學(xué)、細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSC)技術(shù)、類(lèi)器官培養(yǎng)等領(lǐng)域近幾十年來(lái)穩(wěn)步發(fā)展,與二代測(cè)序技術(shù)、生物信息學(xué)、人工智能、基因編輯技術(shù)和生物工程等高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)交叉融合突破了既往研究的瓶頸,使得肝病再生領(lǐng)域逐漸成為焦點(diǎn)并在全球范圍內(nèi)方興未艾。肝臟因其強(qiáng)大的再生能力可以承受長(zhǎng)時(shí)間的損傷,并能夠在受損后再生主要的實(shí)質(zhì)性組織。因此,肝臟一直是人們研究器官再生的主要器官。人體肝臟可以耐受70%的肝切除術(shù),嚙齒類(lèi)動(dòng)物可以承受90%的肝切除術(shù),斑馬魚(yú)甚至可以在肝細(xì)胞接近完全死亡后發(fā)生肝再生[1]。肝臟再生正在被視為肝移植的替代手段用于終末期肝病治療。盡管肝移植仍然是治療晚期肝病的唯一有效手段,然而供體不足、并發(fā)癥和長(zhǎng)期免疫耐受阻礙其在臨床上的廣泛應(yīng)用。肝臟再生的目的便是克服這些困難。首先,肝再生的目標(biāo)是在不可逆損傷之前促進(jìn)內(nèi)源性肝組織修復(fù)再生。其次,當(dāng)肝臟的內(nèi)源性再生能力不足,或是肝臟遭受損害不可逆(如失代償期肝硬化),肝再生的目的是替換受損的細(xì)胞或組織。與健康的自體或同種異體肝移植相比,肝再生不受器官可用性的限制,使用自體細(xì)胞移植能夠消除免疫抑制,無(wú)需手術(shù),減少產(chǎn)生并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。

終末期肝病細(xì)胞療法已探索了幾十年,報(bào)道較多的是使用肝細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)治療。這些開(kāi)創(chuàng)性的研究推動(dòng)了基礎(chǔ)研究領(lǐng)域肝再生的最新進(jìn)展,產(chǎn)生了令人振奮的結(jié)果,但也存在不容忽視的弊端。……