地方高校病原生物學專業研究生培養與實驗室生物安全問題探討

張 雷，李英平，王瑞婷，劉金霞

（承德醫學院，河北 承德 067000）

2020 年10 月，《中華人民共和國生物安全法》（以下簡稱《生物安全法》）頒布，實驗室生物安全是重要內容之一。實驗室生物安全在各高校、科研院所及醫療機構引起了高度重視，特別是從事病原生物學研究的導師和研究生，成為檢查或排查的對象。加強實驗室安全管理，及時備案研究項目和內容，隨時接受安全檢查，這些管理措施確實增強了研究者的安全防范意識，規范了操作流程。但是，部分研究者為了規避安全風險而變更研究方向，簡化研究內容，使研究結果與臨床實際需求脫節，大大影響了研究生培養質量，難以滿足社會需求。基于此，本文對病原生物學專業研究生培養與實驗室生物安全進行分析，針對問題提出可行的解決策略，以供參考。

1 病原生物學專業研究生培養需求和現狀

病原生物學專業的研究內容多為病原體感染相關發病機制、致病物質、病原體的快速檢測、防治策略和相關微生物的開發利用等，所選擇的病原體種類一般在病原微生物危害等級二類以上，在實驗過程中必然會涉及病原體的體外培養、核酸或蛋白質的提取培養等內容，會對人體和動植物生命健康及環境造成較大危害，存在一定的生物安全隱患[1]。部分研究生導師為保障研究生的人身安全，要么提升病原生物學實驗室生物安全等級、嚴格管理制度，要么變更研究生實驗內容、降低病原微生物危害等級，從根源上規避研究風險。然而前者需要學校的綜合設計和支持，還需要接受當地衛生管理部門的嚴格管理，不僅增加了導師的工作量，還存在一定困難。特別是地方院校，由于實驗室建設經費不足、審批流程煩瑣等，研究生導師不得不調整研究內容，導致研究穩定性和連續性較差，成為影響研究生培養質量的重要因素。

2 地方高校生物安全認知和管理現狀

地方高校與重點高校及大型科研院所對生物安全的認知、管理差異很大。原因在于重點高校及大型科研院所生物安全管理歷史悠久，研究者和管理者安全意識強，經費和管理措施到位，包括嚴格的管理規范和良性循環的管理流程[2]；資金投入較大，從實驗室建設到設備投入都能到位；承擔生物安全事故的能力較好，補救措施比較完善。上述因素對地方高校來說都不具有可比性。

2.1 生物安全認知和管理

生物安全的內涵：（1）防控重大新發突發傳染病、動植物疫情，體現對人民生命健康的呵護；（2）研究、開發、應用生物技術，重點在于推進生物技術的健康發展；（3）保障實驗室生物安全，以確保作為生物技術研究、開發、應用活動平臺及人和環境的安全，保障生物技術研發、應用的順利進行；（4）保障我國生物資源和人類遺傳資源的安全，為國家生物安全奠定重要物質基礎；（5）防范外來物種入侵與保護生物多樣性，以確保我國的生態安全；（6）應對微生物耐藥，以保障人類和動物的生命安全；（7）防范生物恐怖襲擊，以保證社會安寧、人民安居樂業；（8）防御生物武器威脅，以維護國家安全[1-2]。《生物安全法》頒布和實施后，地方高校盡管組織了學習，但對其內涵理解還不夠深入。按照“知、信、行”理論，地方高校實驗室落實力度不夠，導致實驗室安全管理存在死角[3]。胡仕仕等[4]通過問卷調查發現，69.4%的大學生聽說過實驗室生物安全，但僅37.9%的了解其具體內容如病原微生物的危害評估等，這也間接說明實驗室生物安全管理現狀堪憂。

2.2 資金投入情況

國家和省財政廳對地方高校資金投入標準不同，某些省份按照招生人數給予經費支撐[5]，由此出現地方高校不斷增加專業數量和招生人數以獲得更多資金情況。但這些資金主要用于學校建設和發展，對教學場地、師資方面投入不大，嚴重影響了教學質量。而建設生物安全實驗室需要有規范的建筑行業標準、儀器設備以及專業人員指導，必須增加學校的支出預算。由于資金緊張，各地方高校為避免實驗室生物安全事故，盡可能要求研究生導師降低研究內容的生物安全風險等級，大大影響了病原生物學研究生培養質量。重點院校和科研院所歷史悠久，長期大量資金支持和建設已成規模，其研究生培養質量一般不受生物安全實驗室建設的影響，能夠實現自由發展、個性化培養。

2.3 研究方向持續性不足

生物安全在高校實驗室管理中越來越受到重視，很多病原生物學專業導師原來開展的高風險病原體相關研究不得不暫停，難以保證研究方向的持續性。研究內容發生變更，選擇的病原體趨向于病原微生物危害等級為一類的微生物，盡管能從研究方法、研究思路等方面達到研究生培養目標，但選題和研究結果對解決人類感染性疾病瓶頸問題意義不大，大大降低了研究生的學習和科研興趣，也對研究生未來的職業選擇產生巨大影響。

2.4 人員儲備不足

病原生物學專業研究生培養周期一般是3～4 年，流動性較大[6]。而且受地域、專業前景和生物安全管理等各種因素影響，地方高校病原生物學專業研究生招生熱度一直不高，人數較少。加之病原生物學研究本身容不得一點馬虎和差錯，研究生培養過程中，也不能像其他專業一樣由高一級學生帶低一級學生熟悉和掌握基本實驗室管理規范[7]。因此，必須安排專業實驗室管理人員，對所有入室教師和學生進行規范管理，包括了解和熟悉實驗室、組織培訓和準入考試、學習儀器設備使用方法及標準操作流程等。實驗室管理人員工作繁雜，但工資待遇與其他實驗室教師一致，盡管按照國家標準要對從事感染、放射和化學毒物等有害身體健康的相關職業者給予一定福利待遇作為補償[8]，但地方高校實驗室難以執行這一標準，導致有意愿、有興趣從事病原生物學實驗室管理的專業人員嚴重不足。

2.5 風險承擔和補救措施

地方高校實驗室由于建設力度不夠，人員短缺，資金不足，風險承擔能力自然較低，采取的補救措施也不到位。例如，實驗項目涉及乙肝病毒相關研究，進入實驗室前需要檢測乙肝五項，判斷免疫水平，必要時加強注射乙肝疫苗，保障有效抗體水平，只有這樣才能從事乙肝病毒相關研究[9]。一旦入室前沒有預先評估，入室后被帶血針頭刺傷，有感染風險，需要進行風險評估、傷口處理、高效價免疫球蛋白被動免疫和乙肝疫苗主動免疫等[10]，這些費用由誰承擔、感染后如何補救就成為面臨的問題。

2.6 審批流程簡化或專人負責

病原生物學專業研究生進行病原體相關實驗研究，根據研究微生物風險等級，必須經過上級相關管理部門審批，所在實驗室也需要按照對應的生物實驗安全等級接受檢查、評估，獲得相應資質才能開展生物實驗研究；實驗室內的壓力蒸汽滅菌器、生物安全柜、菌種保存設備和氣罐鋼瓶等，也需要由質量檢測部門進行使用前檢測、審批以及使用過程中的年檢和審核，頒發許可證才能使用[11]。這些規定確實能夠減少生物安全隱患，但同時也增加了導師的工作量，導致導師因煩瑣的手續失去研究興趣，或規避可能存在生物安全風險的相關項目，嚴重影響病原生物學專業研究生培養質量。

3 建議與對策

3.1 建設穩定合理的師資隊伍

師資隊伍建設是提升教學質量的第一要素，需要具有良好的穩定性和持久性，不斷有新鮮血液注入，形成合理的人才梯隊。因此，需要從以下幾方面進行考量：（1）創建輕松良好的工作環境。病原生物學實驗室從建筑設計到實驗備案批準等，具體流程和工作由外聯人員進行溝通、處理，大大減少研究生導師非必要的時間花費。（2）制訂公平理性的懲治措施。病原生物學導師確實需要從根源上減少生物安全隱患的發生，然而一旦在沒有重大過錯的基礎上出現了可控性差錯，懲治需以懲前毖后為目的，合理合規，有一定容忍度。當然如果后果嚴重，該承擔的責任研究生導師也不能逃避、隱瞞，以免造成二次傷害。（3）建立合理的激勵機制。病原生物學研究存在一定生物風險，甚至會危及研究者的健康和生命，研究者需要具有一定的奉獻精神。因此，按照國家相關規定應給予一定經濟補償，也以此時刻提醒研究者工作存在特殊性和危害性[12]。總之，為保證導師研究內容的可持續性以及研究生培養質量，要為導師和研究生提供一個安全、輕松的研究環境，培養出有恒心、有興趣、有創造力的病原生物學專業研究生。

3.2 提高生物實驗室建設和管理水平

病原體相關研究是一把雙刃劍，研究目的不同，對人類社會和環境的影響也不同。有少數研究者責任心不強或生物安全意識薄弱，造成微生物泄露，導致自身被感染，他人和環境也受到嚴重影響；還有極少數研究者從事病原體研究的動機不純，研究生物武器甚至制造生物恐怖事件[13]。因此，為避免各種生物安全隱患、事故和戰爭，任何研究機構都必須遵守生物安全和傳染病防治相關規定。要在生物實驗室建筑標準、監控生物安全設備購置標準、實驗操作流程標準、實驗室設備使用效能檢測標準、實驗結束后廢棄物處理標準指導下，建設安全的實驗室，制定嚴格的管理制度[14]。此外，還需要有監督標準和檢查評價體系，保證制度實施到位，以保障病原生物學專業研究人員的人身安全。同時，在實驗室工作區安裝實時監控，在實驗室管理人員、教師甚至學校保衛處的整體監控下，觀察或追查實驗操作過程，發現錯誤及時糾正，出現不良后果及時上報并進行補救，將傷害降到最低，杜絕二次傷害[15]。

3.3 將德育融入病原生物學專業研究生培養中

德育是病原生物學專業研究生教育的重要內容。（1）研究生的研究方向和研究內容均與病原體感染、致病、防御有關，具有廣闊的研究空間，研究成果可以造福全人類，特別是病原微生物危害等級二類以上病原體相關研究成果[16]。要加強研究生德育，提高其道德素養，使研究成果惠及人民大眾。（2）研究過程涉及生物安全隱患，嚴格遵守實驗室管理規章制度和操作規范，既能保證實驗結果的可靠性，也能保證研究標本、研究者、環境的安全。要重視研究生德育，引導研究生樹立正確的價值觀念，不把病原體帶入非規定區域而造成風險事故，把愛護自己、愛護他人、愛護環境時刻記在心里[17]。（3）研究生對其他研究者有監督和指導義務，任何人都不能凌駕于生物安全法律之上，不得違背實驗室管理規定和操作規范，保障人類安全和環境安全是每一個研究者的責任與義務。（4）翔實可靠的實驗記錄也是病原生物學研究生德育的重要內容。一方面，實驗記錄能夠體現研究生和導師的科研誠信，研究結果可靠，記錄翔實，有參考價值；另一方面，能為后續同一方向的科學研究提供有效指導，特別是規范的實驗操作過程、科研設計思路、結果分析等均具有指導意義，也能避免類似錯誤的發生，減少生物安全事故[18]。

3.4 嚴格“三層次”實驗室培訓，執行準入制度

病原生物學專業研究生進入實驗室前，要進行3 個層次的嚴格培訓和考核。（1）學校層面組織的實驗室安全培訓，包括消防安全、用電用水和自身財物安全等，消防安全需要進行實際演練，考試合格方可參與下一級培訓；（2）二級學院安全培訓，除水、電、暖、門窗和生活用品相關內容外，還包括液氮柜、低溫冰箱、離心機等大型儀器設備和細胞間、實驗動物房等特殊房間的使用和維護，以及化學藥品、廢棄物和醫療垃圾等的管理，相對比較全面；（3）針對病原生物學專業研究生或從事放射線、同位素等特殊領域研究的新入室工作人員的行業培訓，主要對生物安全等級實驗室以及實驗室內儀器設備的使用方法、流程及記錄等進行規范培訓，涉及病原體的廢棄物和垃圾等需要高壓滅菌處理后再處理，涉及菌種的傳代、保存和培養需要嚴格執行操作規范，并對生物安全相關理論知識和實踐操作反復培訓。準入考試包括筆試和動手操作兩部分[19]，直至考試合格方可入室進行實驗研究，入室后需要定期培訓和安全檢查，包括日巡查、周檢查和月排查等，發現問題及時處理。

總之，病原生物學研究生培養過程中，最主要的是生物安全隱患問題。病原生物學研究生培養和實驗室安全建設相輔相成。一方面，借助生物安全實驗室建設和管理，提升病原生物學專業研究生的業務水平和管理能力，是研究生培養的重要內容；另一方面，病原生物學專業研究生的研究內容多是感染性疾病研究領域的空白，研究成果反過來可以促進實驗室生物安全建設，減少職業暴露，預防感染性疾病的傳播和流行。