如何提高遺傳性結直腸癌的篩查防治水平*

王國榮，高顯華

1 陜西省人民醫院普外一科 陜西 西安 710068

2 上海長海醫院肛腸外科 上海 200433

結直腸癌是全球第三大常見癌癥、第二大癌癥相關死亡原因，嚴重危害人類健康。每年新發結直腸癌病例數約為180 萬，因結直腸癌死亡人數約為80 萬[1]。20%～30%的結直腸癌患者具有癌癥家族史。一級親屬（父母、子女和兄弟姐妹）有結直腸癌病史的人群，其發生結直腸癌的風險是無癌癥家族史人群的2～3倍[2]。在這些有癌癥家族史的結直腸癌患者中，約5%的患者可以找到明確的致病性胚系基因突變，屬于遺傳性結直腸癌（hereditary colorec?tal cancer，HCRC）；另外15%～25%的患者找不到明確的致病性胚系基因突變，屬于家族聚集性結直腸癌，此類型結直腸癌的發生被認為與家族成員共同的生活習慣和飲食習慣有關[3]。與散發性結直腸癌相比，HCRC 具有以下特征：（1）發病年齡更小；（2）大腸多原發癌的發生率高；（3）常有癌癥家族史；（4）發生其他癌癥的風險更高[4]。HCRC 可以分為兩大類：（1）非息肉病性，包括林奇綜合征（Lynch syndrome，LS）；（2）息肉病性，包括家族性腺瘤性息肉病（familial adenomatous polyposis，FAP）、MUTYH相關性息肉病（MUTYH-associated polypo?sis，MAP）、黑斑息肉病綜合征（Peutz-Jeghers syn?drome，PJS）、幼年性息肉病綜合征（juvenile polyp?osis syndrome，JPS）和鋸齒狀息肉病綜合征（serrat?ed polyposis syndrome，SPS）[5]。HCRC 臨床相對少見，容易漏診，加上臨床醫護人員對HCRC 的了解不夠深入，對HCRC 篩查重要性的認識不足，導致臨床上HCRC 的篩查防治水平相對較低，嚴重危害患者和親屬的身心健康。本文將以LS和FAP 這兩種最常見的HCRC為例，探討如何提高HCRC的篩查防治水平。

1 LS

1.1 提高對LS的認識

1.1.1 LS 的發病機制LS 是最常見的HCRC，約占所有結直腸癌的3%[6]。LS 是DNA 錯配修復（MMR）基因（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）的致病性胚系突變引起的高度外顯性遺傳性癌癥綜合征[7]。……