微小RNAs在心肌肥厚中作用和分子機制的研究進展

王 帆，鄧勇志

山西醫科大學附屬心血管病醫院 山西省心血管病醫院 山西省心血管病臨床醫學研究中心心血管外科，山西 太原 030024

國家心血管病中心數據統計顯示,隨著老齡化及城鎮化進程的加速,居民生活方式改變,心血管疾病的發生率持續增高。目前,中國心血管病死亡位居城鄉居民總死亡原因的首位,城市為43.81%,農村為46.66%[1]。因此,亟待提升心血管疾病的診療手段,以降低其病死率。心力衰竭(heart failure, HF)是由各種心內心外原因所致心臟疾病的終末階段,目前尚無有效的治療手段。心肌肥厚貫穿于心力衰竭的整個過程,干預心肌肥厚是目前防治心力衰竭的基礎。微小RNAs(microRNAs,miRNAs)是一類非編碼RNA,在心血管疾病發生過程中發揮重要調節作用,其作用機制已成為目前研究重點和難點。大量研究表明,miRNAs通過調節心肌細胞的能量代謝、生物合成、自噬等過程參與心肌肥厚的發生[2],現就miRNAs在心肌肥厚發生過程中分子機制的研究進展進行簡要綜述。

1 miRNAs概述

miRNAs是一類廣泛存在于真核生物中的單鏈非編碼RNA,長約19～25個核苷酸,通過種子區剪切靶mRNA促進其降解或抑制其翻譯兩種方式參與調控轉錄后基因表達。近期的研究發現,多種miRNAs參與了心肌肥厚的發生,如miR-22、miR-23a、miR-199和miR-133等。根據其作用效果分為兩類,一類促進心肌肥厚的發生,另一類則抑制心肌肥厚的發生。

2 促進心肌肥厚的主要miRNAs

2.1 miR-22

心肌肥厚微觀表現為心肌細胞肥大(cardiomyocyte hypertrophy, CH)。miR-22在血管緊張素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)誘導的肥大心肌細胞模型中過度表達,且miR-22可以調……