香煙煙霧對肺炎重癥化的作用及研究進展

曾 歆，周琪豐，童 瑾

重慶醫科大學附屬第二醫院 呼吸與危重癥科，重慶 400010

目前發現香煙煙霧(cigarette smoke,CS)中約有4 500種化學物質,包括環芳烴,N-亞硝胺,重金屬(鎳,鎘,鉻和砷),生物堿(尼古丁及其主要代謝物,可替寧)和芳香胺等,可增加病原體在呼吸道的致病力以及損傷宿主防御機制,從而加重肺部感染。對于免疫力正常的成年人,吸煙是侵襲性肺炎球菌感染的危險因素;男性吸煙者肺炎的死亡風險較不吸煙者顯著增加[1]。本文針對長期接觸CS導致肺炎易重癥化的可能性機制,做以下分析。

1 CS對呼吸道生理結構的影響

1.1 CS使呼吸道纖毛系統失調

CS通過改變不同信號轉導導致纖毛細胞減少、成纖維細胞增加。機制如下:1)CS通過激活蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)抑制纖毛運動和減少纖毛數量。腺苷可通過A2A腺苷受體促進支氣管上皮細胞的修復,但CS通過調節雙重氧化酶的核酸和蛋白表達,產生過氧化氫,抑制腺苷A2A受體,損傷腺苷的修復作用,同時激活PKC。2)CS導致Cl-分泌減少。CS中的氧化劑通過激活MEK-ERK1/2-MAPK通路降低囊性纖維化跨膜電導調節器轉錄來抑制呼吸道上皮細胞Cl-分泌,產生類似囊性纖維化的生理改變,導致呼吸道表面液體耗竭,降低黏液清除率[2]。3)成纖維細胞是肺纖維化的重要媒介。而CS暴露的小鼠通過上調轉化生長因子-β1的表達導致肺成纖維細胞增加,促進感染后肺纖維化[3]。

1.2 CS破壞肺泡-毛細血管內皮屏障

肺毛細血管內皮屏障的破壞,更容易導致急性呼吸窘迫綜合征發生。CS可通過激活組……