神經干細胞移植治療阿爾茲海默病的機制研究進展

陳小坤，包新杰，高 俊，李永寧

中國醫學科學院 北京協和醫學院 北京協和醫院 神經外科，北京 100730

根據發病年齡可將阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)分為兩種不同的類型:發生在65歲以后的病例被歸類為晚發AD,而發生在65歲以前的病例被歸類為早發AD,后者所占比例不到5%。盡管已經進行了眾多有關AD發病機制的研究,但仍缺乏有效的治療方法。既往的藥物治療包括N-甲基-D-天門冬氨酸受體拮抗劑和膽堿酯酶抑制劑,但這些藥物僅僅緩解癥狀。正在研究的較有前景的藥物有許多單克隆抗體,如aapinezumab、solanezumab、crenezuma和aducanumab[1],在這些藥物中,僅針對β樣淀粉蛋白(amyloid-beta, Aβ)的aducanumab獲得美國食品和藥品管理局(Food and Drug Administration, FDA)的批準。最新的數據表明,全球認知障礙的患病人數在2050年將增加2倍[2],進一步了解AD潛在機制和開發新的治療至關重要。研究表明,干細胞移植可能有助于維持大腦穩態和增強認知、學習和記憶能力[3]。在AD的臨床前研究中,已經證明移植的神經干細胞(neural stem cells, NSCs)能夠再生受損的膽堿能神經元,并且這些新生的功能性神經元可以與宿主殘存的神經元形成新的突觸連接,可能是一種潛在的減緩AD病情進展的策略。同時研究表明NSCs移植所帶來的其他作用,如神經營養支持、免疫調節和抗炎等,在阻止AD進展方面也起著至關重要的作用。本綜述回顧了近期的臨床前研究,總結了NSCs移植在AD治療中的機制進展。

1 AD的發病機制和病理生理學

AD的發病機制尚不明確。盡管其診斷的病理學標準仍然是細胞外Aβ斑塊的形成和細胞內過度磷酸化tau 蛋白(hyperphosphorylated tau, p-tau)的累積[1],但在基于Aβ和tau蛋白的免疫治療相關臨床試驗結果卻不甚理想?！?br>