免疫檢查點CD276蛋白參與腫瘤發(fā)生發(fā)展作用機制的研究進展

陳忠婕，黃嘉如，胡 清，趙珍琴，陳俏俏，孫浚源，賈 靜

杭州醫(yī)學院 檢驗醫(yī)學院、生物工程學院，浙江 杭州 310053

免疫檢查點CD276分子,B7同源體3, 屬于B7家族成員蛋白。人CD276基因是從樹突狀細胞的cDNA文庫克隆出來,基因座位于15號染色體長臂,蛋白由534個氨基酸殘基組成,分子量大約57 ku。CD276蛋白表達過程中可由可變剪切產(chǎn)生多種蛋白亞型,其中最常見的是亞型2IgB7-H3與4IgB7-H3。2個亞型的DNA長度、蛋白結(jié)構(gòu)及功能各不相同,4IgB7-H3是人類腫瘤細胞內(nèi)的主要亞型。2IgB7-H3具有膜結(jié)合型和可溶型2種存在形式,而4IgB7-H3僅有膜結(jié)合型。

CD276蛋白在多種腫瘤中表達上調(diào),其較高的表達水平與患者預后不良密切相關。作為免疫檢查點分子,CD276與腫瘤的免疫逃逸密切相關,是腫瘤免疫治療研究的熱點靶標,此外,CD276分子還參與調(diào)控腫瘤干細胞形成、腫瘤血管生成、腫瘤微環(huán)境等生物學過程,促進腫瘤發(fā)展。CD276的配體并不十分明確,至2019年才篩選到CD276非特異性的配體分子,有IL20RA、phospholipase A2 receptor 1(PLA2R1)、matrix remodeling associated 5(MXRA5)。對于CD276蛋白的研究,還有很多的未知領域,其參與腫瘤發(fā)生發(fā)展的病理機制尚未闡述清楚,本綜述將介紹CD276在腫瘤發(fā)生發(fā)展的病理機制中的作用、調(diào)控機制及CAR-T(chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy)細胞療法等腫瘤免疫治療中的研究進展。

1 CD276參與腫瘤發(fā)生發(fā)展的作用機制

1.1 CD276與腫瘤免疫逃逸

腫瘤免疫逃逸是腫瘤的標志特征之一。CD276蛋白在腫瘤細胞及腫瘤干細胞表面表達上調(diào),可通過多種方式幫助腫瘤逃避免疫細胞的監(jiān)視。作為腫瘤上皮細胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的免疫檢查點,CD276可作用于雷帕霉素的哺乳動……