特異性促炎消退介質(zhì)在糖尿病腎臟疾病中的研究進展

劉 充，劉迎迎，郭兆安*

1.山東中醫(yī)藥大學(xué) 中醫(yī)學(xué)院，山東 濟南 250000；2.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 腎病一科，山東 濟南 250014

慢性低度炎性反應(yīng)是糖尿病腎臟疾病(diabetic kidney disease,DKD)重要的發(fā)病機制。DKD中的炎性反應(yīng)是機體對慢性高血糖等有害狀況做出反應(yīng)而激活的保護機制,以維持組織的穩(wěn)態(tài)和完整性,但炎性反應(yīng)的慢性激活會誘導(dǎo)附帶的傷害效應(yīng)。長期慢性炎性狀態(tài)誘導(dǎo)細胞凋亡、細胞焦亡、腎間質(zhì)纖維化等級聯(lián)反應(yīng)發(fā)生,加重腎臟組織損傷,最終導(dǎo)致DKD的進一步發(fā)展。因此,探索減輕炎性反應(yīng)的不同方法對DKD的治療具有重大意義[1]。

現(xiàn)有對炎性反應(yīng)治療方法多是直接抑制促炎細胞因子、靶向免疫細胞和阻斷炎性反應(yīng)信號通路等[2]。特異性促炎消退介質(zhì)(specialized pro-resolv-ing mediators,SPMs)的特殊之處在于,它們在不抑制免疫反應(yīng)的情況下發(fā)揮促分解和促炎消退作用。SPMs是一類在正常生理條件下水平較低,但在遭受細胞焦亡、炎性刺激等損傷后觸發(fā)合成的內(nèi)源性脂質(zhì)分子,包括脂氧素(lipoxins,LX)、溶解素(resolvins, Rv)、保護素(protectins, PD)和巨噬素(maresins,MaRs)。許多研究發(fā)現(xiàn)SPMs對多種炎性疾病有較好的預(yù)防和治療作用,其中包括DKD[3-5]。

1 特異性促炎消退介質(zhì)

多不飽和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid,PUFA)ω-3和ω-6經(jīng)5-脂氧合酶(lipoxygenase,LOX)、12/15-LOX以及環(huán)氧合酶(cyclooxygenase,COX)等關(guān)鍵酶代謝后產(chǎn)生SPMs。SPMs以受體依賴的方式發(fā)揮作用,目前已發(fā)現(xiàn)的SPMs受體主要是甲酰肽2型受體(lipoxin A4 receptor/peptide receptor type 2,ALX/FPR2)和G蛋白耦聯(lián)受體(G protein-coupled receptors,GPCRs)等7種[5-7]。SPMs的作用是控制和促進機體炎性反應(yīng)的消退,最終使組織和器官免受與慢性炎性狀態(tài)相關(guān)的損害。病理學(xué)將炎性反應(yīng)主要分為啟動和消退2個過程,既往學(xué)者認為啟動期主要是免疫效應(yīng)細胞聚集,負責(zé)啟動對感染和損傷的應(yīng)答;而消退階段主要是在啟動階段的一系列反應(yīng)被清除之后,被動發(fā)生的病理生理過程。……