程少博 宋瑞娟 孫愛英
小細胞肺癌(SCLC)發生率約戰肺癌的13%~20%,具有侵襲能力強、倍增時間短等特點,早期便可發生血行與淋巴轉移,預后較差[1]。LSCLC患者對化療藥物耐受出現較早,術后1年出現轉移或復發者高達80%左右,預后不佳。本研究給予LSCLC患者放化療聯合治療,分析其臨床效果及預后影響因素,旨在為臨床治療方案的制定提供參考依據。
回顧性分析2016年1月至2018年2月在我院行放化療聯合治療的84例LSCLC患者臨床資料。納入標準符合《中國原發性肺癌診療規范(2015年版)》[2]中診斷標準,經病理學檢查確診;經影像學檢查確定為局限期;放化療聯合治療3個周期以上;病歷資料完整者。排除標準:消化道穿孔或梗阻;肝腎功能嚴重不全;精神疾患。本研究經醫學倫理委員會審核批準。
1.2.1 治療方式 采用全身EP化療方案化療,順鉑30 mg/(m2·d),第1~3 d給藥;依托泊苷100 mg/d,第1~5 d給藥,連續治療6個周期,每個周期3周。化療第2 d給予患者放療,用CMS 3.21版本Venis系統實施三維適形放療計劃,先用經體模固定后的CT模擬機定位掃描,6MV-X射線,按照CT肺窗與縱膈窗勾畫,腫瘤靶區(GTV)為10 mm以上縱膈淋巴結,臨床靶區(CTV):GTV左右、前后、上下8 mm范圍,計劃靶區: CTV之外8~12 mm,每周放療5次,每次2 Gy,總放療劑量為50 Gy。
1.2.2 資料收集 經醫院病歷系統收集、整理入組患者資料,包括年齡、性別、吸煙史、體力活動狀態(PS)評分、腫瘤體積、家族史、臨床分期、腫瘤直徑、腫瘤部位、解剖分型、治療后3年生存率等。
分析放化療聯合治療LSCLC的臨床效果及預后影響因素。放化療聯合治療后6個月復查CT,評估治療效果。病灶完全消失且持續4周以上無新發病灶為完全緩解(CR);腫瘤最長徑總和減少50%以上,且持續4周以上無新發病灶為部分緩解(PR);腫瘤最長徑總和減少20%~49%或增大≤20%,無新發病灶出現為疾病穩定(SD);有新發病灶出現或腫瘤最長徑總和增大>20%為疾病進展(PD)。CR率與PR率之和為治療緩解率。
應用SPSS 21.0軟件分析數據,計數資料以n(%)表示,用χ2檢驗,多因素使用Logistic回歸分析,P<0.05為差異有統計學意義。
84例LSCLC患者治療總有效率為85.71%(72/84),其中CR 49例,PR 23例,SD 10例,PD 2例。84例患者3年生存率為15.48%(13/84)。
2.2.1 單因素分析 單因素分析顯示:年齡、吸煙史、腫瘤體積、PS評分與放化療聯合治療LSCLC的預后有關(P<0.05);性別、家族史、臨床分期、腫瘤直徑、腫瘤部位、解剖分型與放化療聯合治療LSCLC的預后無關(P>0.05),見表1。

表1 影響放化療聯合治療LSCLC預后的單因素分析(例,%)
2.2.2 多因素分析 經Logistic回歸分析顯示:年齡≥60歲、吸煙史、腫瘤體積≥135 cm3、PS評分≥2分,是影響放化療聯合治療LSCLC預后的高危因素(P<0.05)。見表2~3。

表2 放化療聯合治療LSCLC預后影響因素變量賦值情況

表3 放化療聯合治療LSCLC的預后多因素分析
LSCLC是指病變部位局限于鎖骨上淋巴結、胸腔一側、縱膈上,具有惡性程度高、增殖塊、生命周期短等特點,患者就診時一般發生廣泛轉移,生存率較低[3]。因LSCLC早期即可發生血行轉移,無法實施根治性手術治療,為延長患者生存期,臨床常輔以化療,雖能控制病情進展,但需長期治療,且治療過程中易出現耐藥性,復發率較高,預后較差[4-5]。早期放療可減少腫瘤細胞的耐藥性、減少腫瘤細胞的加速再增殖及其化療的抵抗性,減少或阻礙腫瘤復發,加上化療藥物可使放療的敏感性增加,聯合治療可發揮協同作用,增強治療效果,控制病情進展[6]。本研究結果顯示,84例LSCLC患者治療總有效率為85.71%,3年生存率為15.48%,提示放化療聯合治療LSCLC療效較好,但3年生存率較低。了解影響放化療聯合治療LSCLC的預后的相關危險因素,指導臨床實施相應的防治措施,對提高患者生存率具有積極意義。
蘇云濤等[7]分析顯示,年齡、PS評分、是否吸煙、腫瘤體積是影響放療聯合化療治療LSCLC患者預后的獨立影響因素。本研究結果顯示,年齡≥60歲、吸煙史、腫瘤體積≥135 cm3、PS評分≥2分是影響放化療聯合治療LSCLC預后的高危因素,與上述研究結果相一致。分析原因在于:①年齡≥60歲。隨著年齡不斷增大,機體臟器功能逐漸退化,易患多種基礎性疾病,且易發生肺部感染,加上年齡越高者心功能分級越差,機體對放療的耐受性降低,增加不良事件發生風險,影響預后。②吸煙史。煙草中含有大量尼古丁、苯并芘、亞硝胺等致癌物質,其中尼古丁可對磷脂酰-3-磷酸肌醇敏感型鈣離子的儲備造成損害,抑制抗原調節信號,促使機體抗腫瘤免疫能力降低;同時吸煙可增強氣道上皮細胞基質金屬蛋白酶9 RNA基質蛋白的表達,導致氣道損傷、重塑,影響患者預后[8]。③腫瘤體積≥135 cm3。腫瘤體積越大則生長周期越長,惡性程度越高,腫瘤侵襲程度較強,遠處轉移風險較大,預后較差[9]。④PS評分≥2分。PS評分可反映癌癥患者機體功能狀態,分值越低提示患者機體功能狀態越差,則耐受放化療治療效果越差,預后欠佳[10]。
綜上所述,放化療聯合治療LSCLC療效較好,而LSCLC預后較差,受到年齡、吸煙史、腫瘤體積、PS評分等多種因素影響,臨床需針對各危險因素加強防治,以延長患者生存期。