血清HIF-1α、MMP-9水平與皮膚鱗癌患者手術治療預后的相關性

張 雪 陳自學 高明敏

皮膚鱗癌(SCC)屬于常見的皮膚惡性腫瘤,具有較高的發病率。SCC死亡率不高,但其多位于身體暴露部位,對患者容貌及健康影響較大[1]。多數腫瘤患者體內存在明顯的低氧狀態,腫瘤低氧會誘發一系列病理變化,對腫瘤增殖、轉移及復發影響較大。血清缺氧誘導因子-1α(HIF-1α)是細胞在缺氧狀態下被激活的重要轉錄因子,參與了惡性腫瘤的發生發展,促使腫瘤侵襲性得以增強[2]。基質金屬蛋白-9(MMP-9)屬于一種蛋白水解酶,MMP-9通過降解破壞細胞外基質成分,參與腫瘤的浸潤與轉移。MMP-9在多種惡性腫瘤中明顯升高,且與腫瘤的侵襲、轉移有關[3-4]。鑒于此,本研究將探討血清HIF-1α、MMP-9水平與SCC患者手術治療預后的相關性。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年12月至2020年1月于鄭州大學附屬鄭州中心醫院治療的83例SCC患者作為觀察組,同時選取同期在我院體檢健康者90例作為對照組。本研究獲醫學倫理委員會批準。觀察組:男性46例,女性37例;年齡31～78歲,平均年齡(56.19±4.36)歲;TNM分期:0期+Ⅰ期有50例,Ⅱ期+Ⅲ期有33例。對照組:男性48例,女性42例;年齡30～79歲,平均年齡(55.97±4.43)歲。

1.2 入選標準

SCC患者納入標準:①簽署知情同意書;②均經病理檢查確診為SCC;③SCC患者均采用手術治療。排除標準:①合并其他腫瘤;②合并銀屑病或結締組織病;③精神行為異常,依從性較低。

1.3 方法

采集2組外周靜脈血5 ml,室溫下靜置30 min,隨后將采集的標本以2000 r/min離心10 min,采集血清,血清HIF-1α、MMP-9水平采用酶聯免疫吸附法測定,德國Sigma公司提供檢測試劑盒。

1.4 評價指標

(1)比較2組的血清HIF-1α、MMP-9水平。(2)分析血清HIF-1α、MMP-9水平與SCC臨床病理特征關系。(3)術后隨訪24個月,統計生存率,分析HIF-1α、MMP-9與患者預后的相關性。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 2組血清HIF-1α、MMP-9水平比較

觀察組HIF-1α、MMP-9水平高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組血清HIF-1α、MMP-9水平比較

2.2 血清HIF-1α、MMP-9水平與SCC臨床病理特征的關系

TNM分期中的Ⅱ期+Ⅲ期、組織學分級低分化、有淋巴結轉移患者的HIF-1α、MMP-9水平高于TNM分期中的0期+Ⅰ期、組織學分級高+中分化、無淋巴結轉移患者,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 分析血清HIF-1α、MMP-9水平與臨床病理特征關系

2.3 血清HIF-1α、MMP-9水平與患者預后的相關性

術后隨訪24個月,83例SCC患者中死亡13例。死亡組患者的HIF-1α、MMP-9水平高于生存組,差異有統計學意義(P<0.05);經COX多因素分析發現,血清HIF-1α、MMP-9水平高是影響患者預后的獨立危險因素(HR:3.520,95%CI:1.701～7.284,P=0.000;HR:2.784,95%CI:1.361～5.695,P=0.000)。見表3。

表3 生存組與死亡組的血清HIF-1α、MMP-9水平比較

3 討論

SCC屬于皮膚科較為常見的腫瘤性疾病,SCC病因復雜,人乳頭瘤病毒感染、紫外線照射、基因突變是SCC發病的重要原因[5]。至今為止在缺氧微環境下,HIF-1是第1個能夠改變細胞氧活性變化的調節因子,在缺氧狀態下廣泛分布于腫瘤組織細胞內,在缺氧誘導反應中起到重要作用[6]。

本次研究分析血清HIF-1α、MMP-9水平與SCC患者手術治療預后的相關性,結果顯示,觀察組HIF-1α、MMP-9水平高于對照組,TNM分期中的Ⅱ期+Ⅲ期、組織學分級低分化、有淋巴結轉移患者的HIF-1α、MMP-9水平高于TNM分期中的0期+Ⅰ期、組織學分級高+中分化、無淋巴結轉移的患者,死亡組患者的HIF-1α、MMP-9水平高于生存組,經COX多因素分析發現,血清HIF-1α、MMP-9水平高是影響患者預后的獨立危險因素。提示出SCC患者的血清HIF-1α、MMP-9呈高表達,且血清HIF-1α、MMP-9水平高低與患者臨床病理特征有關,血清HIF-1α、MMP-9水平上調是影響患者預后的危險因素。在1992年,Semenz等在缺氧環境下肝癌細胞株Hep3B細胞核中萃取提煉出HIF-1。HIF-1由120 KD的α亞基及91～94 KD β亞基組成,被定位于人體14號染色體q21-24區[7]。缺氧環境下HIF-1α被激活,HIF-1α表達增加,可對多種基因進行調節,滿足腫瘤不斷生長所需養分,為細胞的增殖、擴散形成有利條件。腫瘤的侵襲、轉移是復雜的,是由多因素影響的動態過程[8]。腫瘤細胞可產生蛋白水解酶,將細胞外基質成分溶解,損傷細胞基膜,進而浸潤局部組織及遠處轉移[9]。MMPs參與降解細胞外基質,MMP-9是MMPs中相對分子量最大的酶,MMP-9分子量為92KD[10]。MMP-9經活化后發揮作用,可降解Ⅳ型、Ⅴ型膠原及明膠,參與了腫瘤的侵襲與轉移。MMP-9可通過降解腫瘤細胞外基質成分,促使腫瘤新生血管形成,對腫瘤細胞與ECM的黏附進行調節,在腫瘤侵襲、生長中起到了重要作用[11]。但本次研究中僅納入83例SCC患者,樣本量小,還有待臨床深入分析研究,以進一步證實血清HIF-1α、MMP-9水平與SCC患者手術治療預后的相關性。

綜上所述,SCC患者的血清HIF-1α、MMP-9水平呈高表達,且與患者的臨床病理特征密切相關,通過測定血清HIF-1α、MMP-9水平可預測患者的預后。