乳腺黏液腺癌和髓樣乳腺癌臨床病理特征及預后比較

帥晉豪 張 敏 王 鵬 季昳弛

乳腺黏液腺癌(mucinous carcinoma,MC)是一種罕見的浸潤性乳腺癌,其特征是具有50%或更高的粘蛋白,通常MC發病率低且預后好于其他類型乳腺癌。據報道,MC占乳腺癌的1%～6%[1-3]。MC患者通常為絕經期后的婦女,診斷時中位年齡為55～60歲[4-6]。根據細胞量化可以將MC進一步分為單純型(purred-MC)和混合型(mixed-MC)。單純型MC僅由產生細胞外粘蛋白的腫瘤組織組成,而混合型MC則定義為50%～90%的區域是黏液性的;黏液<50%則定義為具有粘性特征的浸潤性導管癌[7-8]。單純型MC的基因組變異和其他類型乳腺癌不同,其遺傳性較為穩定,且其分子機制也不同于其他類型乳腺癌。

然而,由于MC患者病例數較少,臨床病理特征和患者預后之間的意義尚不清楚。因此,本研究將回顧性分析MC和MBC患者的臨床病理特征、分子分型和患者長期無病生存期(disease free survival,DFS)、總生存期(overall survival,OS)的差異,為MC患者的臨床診斷及治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017年3月至2019年4月我院收診的乳腺癌患者116例。納入標準:經免疫組化、病理切片及影像學確診為乳腺癌;且患者既往未接受過手術、化療及靶向藥物治療。排除標準:合并其他癌癥患者及嚴重肝、腎功能障礙者及精神疾病患者。所有患者均同意并簽署知情同意書。依據納入及排除標準,本研究患者共116名,其中MC患者61例,MBC患者55例。MC患者年齡27～90歲,平均年齡為(51.9±6.89)歲。MBC患者年齡27～83歲,平均年齡(44.1±4.39)歲。收集患者的臨床資料:腫瘤大小、淋巴結轉移情況、組織學分級及患者的生存期及免疫組化指標(ER、PR、HER-2和Ki-67)。

1.2 免疫組化監測及判定

所有病理標本和免疫組化數據采集均按照眉山市人民醫院病理科標準化操作流程完成。免疫組化ER和PR陽性定義為≥1%腫瘤細胞核染色陽性,HER-2在細胞質中表達,免疫組化結果為“-”或“+”定義為陰性,結果為“+++”或“++++”定義為陽性,結果為“++”時,采用FISH實驗進一步檢測,確認是否存在過表達。Ki-67≥14%定義為陽性,<14%定義為陰性。

根據免疫組化結果,乳腺癌可以分為4個亞型:Luminal-A 型、Luminal-B 型、人表皮生長因子受體2陽性、三陰性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)[9]。

1.3 隨訪

對所有患者術后進行隨訪,采取門診定期復查或電話隨訪的方式進行。隨訪時間以手術時間開始,截至2020年5月31日,完成有關復發和生存狀態的隨訪信息收集。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 MC和MBC患者臨床病理特征

MC患者年齡顯著大于MBC患者(χ2=3.497,P=0.013),且MC患者以絕經期為主(χ2=4.587,P=0.004)。但是,2組患者的腫瘤大小及淋巴結轉移情況不具有顯著差異(χ2=0.532,P=0.167;χ2=0.219,P=0.372)。分析患者的免疫分子指標,結果顯示:MC患者以ER陽性、PR陽性為主;相反,MBC患者以ER陰性、PR陰性為主,兩者具有顯著性差異(χ2=5.235,P=0.001;χ2=4.973,P=0.003)。但是,HER-2在2組患者之間不具有顯著性差異(χ2=2.391,P=0.058)(表1)。

表1 MC和MBC患者臨床病理特征(例,%)

2.2 單純型MC和混合型MC患者臨床病理特征

MC可分為單純型MC和混合型MC,因此,本研究進一步分析兩種不同類型MC的臨床病理特征。結果顯示:單純型和混合型MC患者在年齡、生理周期、腫瘤大小、淋巴結轉移及免疫分子指標均不具有顯著性差異(P均>0.05)(表2)。

表2 單純型和混合型MC患者臨床病理特征(例,%)

2.3 MC和MBC患者分子分型特點

根據免疫組化結果,乳腺癌可以分為4個亞型:Luminal-A 型、Luminal-B 型、人表皮生長因子受體2陽性(ERBB2陽性)、三陰性乳腺癌( triple negative breast cancer,TNBC)。我們分析了MC和MBC患者免疫分子分型的差異性,結果顯示:MC患者Luminal-A型顯著多于MBC患者(66% vs.45%,P=0.031);相反,MC患者ERBB2陰性型顯著少于MBC患者(8% vs.27%,P=0.001),但Luminal-B型和TNBC型分布在MC和MBC患者間不具有顯著差異(P均>0.05)(表3)(圖1)。

圖1 MC和MBC患者分子分型特點

表3 MC和MBC患者分子分型特點(例,%)

2.4 MC和MBC患者生存期比較

患者的總生存期分析結果顯示:MC和MBC患者的5年OS分別為92.375%和78.744%,差異無統計學意義(χ2=1.351,P=0.245)。同時,我們分析了單純型和混合型MC患者的5年OS,分別為91.667%和72.727%,兩者具有顯著差異(P=0.021)。但是,單純型MC和MBC 以及 MBC 和 混合型MC不具有統計學意義(P=0.054,P=0.063)(圖2)。

圖2 MC 和MBC患者OS比較

同樣地,我們分析了患者的5年DFS,結果顯示:MC和MBC患者的5年DFS分別為82.476%和62.995%,2組之間不具有統計學意義(χ2=0.159,P=0.689)。同時,Pure-MC和Mixed-MC患者的5年DFS,分別為88.889%和51.818%,兩者具有顯著差異(P=0.002)。而且,Pure-MC和MBC患者之間具有統計學意義(P=0.019)。 但是,MBC和Mixed-MC不具有統計學意義(P=0.291)(圖3)。

圖3 MC 和MBC患者DFS比較

3 討論

乳腺癌是一種高度異質性腫瘤,不同亞型的乳腺癌其腫瘤進程、治療及預后各不相同[10]。在中國,乳腺癌同樣位居城市女性惡性腫瘤發病率之首,且發病率持續增高、增速快,發病年齡較歐美更為年輕,嚴重威脅女性健康[11-12]。

MC是一種非常罕見的乳腺癌,研究顯示:在西方國家MC患者以絕經后的大齡婦女為主,這與本文研究結果一致[13]。并且,MC的免疫分子分型和MBC相差較大,MC主要以ER陽性、PR陽性、HER陰性為主。MC的單純型和混合型之間的臨床病理特征基本一致,但單純型MC的預后卻優于混合型MC。單純型MC的5年OS和DFS分別為91.667%和88.889%,顯著優于MBC和混合型MC。有研究顯示:腋窩淋巴轉移可能和MC預后差相關[14],因此,本研究需進一步研究單純型及混合型MC之間的分子機制差異性。