同時性多中心骨肉瘤預(yù)后的影響因素分析

曹倩倩 喬朋麗 郭改革

骨肉瘤是臨床常見的骨惡性腫瘤,是從間質(zhì)細(xì)胞系發(fā)展而來,發(fā)病率較高,約占骨原發(fā)惡性腫瘤的40%,各個年齡段皆可發(fā)病,病灶多位于四肢骨的干骺端[1]。同時性多中心骨肉瘤(SMOS)是骨肉瘤一個罕見亞型,是指初診時存在兩個或兩個以上骨肉瘤病灶,且不伴有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移。該疾病對放、化療均不敏感,預(yù)后較差,具有較高的病死率[2-3]。手術(shù)+化療+新輔助化療是現(xiàn)階段治療該病的主要手段,但受多種因素影響,該病的預(yù)后情況尚無明顯改善。國內(nèi)外關(guān)于骨肉瘤的預(yù)后影響因素進(jìn)行較多研究,但關(guān)于SMOS預(yù)后影響因素研究較少[4-5]。鑒于此,本研究探討SMOS預(yù)后的影響因素,旨在為臨床治療提供可靠依據(jù),改善患者預(yù)后。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2020年12月本院收治的58例SMOS患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):初診時同時出現(xiàn)多中心病灶,或出現(xiàn)時間間隔<6個月;病灶出現(xiàn)部位無既往放療史;病理證實為骨肉瘤。排除標(biāo)準(zhǔn):毗鄰骨的局部腫瘤侵襲導(dǎo)致的多骨受累;合并肺及其他內(nèi)臟轉(zhuǎn)移;存在全身代謝性骨病。

1.2 方法

1.2.1 治療方案 所有患者均進(jìn)行常規(guī)生化檢查[乳酸脫氫酶(LDH)和堿性磷酸酶(AKP)]、全身骨掃描、胸部CT掃描及區(qū)域淋巴結(jié)B超。規(guī)范化療定義為術(shù)前新輔助化療2～3個月、術(shù)后輔助化療6～9個月、序貫化療12～16周期(截肢病例無術(shù)前化療)。手術(shù)治療:包括截肢和保肢,切除初診主訴部位及其他受累部位,并記錄重建方法、手術(shù)切除邊界、局部復(fù)發(fā)和手術(shù)并發(fā)癥。截肢手術(shù)適應(yīng)證:肢體腫瘤巨大,腫脹疼痛,不利于后續(xù)綜合治療。保肢手術(shù)適應(yīng)證:多個部位的病灶對化療反應(yīng)良好,可達(dá)到安全外科切除邊界;伴有疼痛、惡液質(zhì)消耗等情況,不利于后續(xù)治療;切除后更有利于后續(xù)康復(fù)訓(xùn)練。化療藥物:順鉑 120～140 mg/m2,甲氨蝶呤10～12 g/m2(需行血藥濃度監(jiān)測),多柔比星/阿霉素90 mg/m2,異環(huán)磷酰胺12～15 g/m2。

1.2.2 研究方法 收集患者性別、年齡、腫瘤部位、營養(yǎng)水平、病理性骨折、是否手術(shù)、是否化療、是否規(guī)范化療及病灶數(shù)量。采用單因素和多因素分析SMOS預(yù)后的影響因素。所有患者均進(jìn)行隨訪,放棄治療者電話隨訪,繼續(xù)治療者門診隨訪,每3周隨訪1次,所有患者均隨訪至死亡,隨訪率為100%,生存時間為確診至死亡時間,以月為單位。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 SMOS預(yù)后單因素分析

性別、年齡、病理性骨折與SMOS預(yù)后無關(guān)(P>0.05);營養(yǎng)水平、腫瘤部位、病灶數(shù)量、規(guī)范化療、化療、手術(shù)與SMOS預(yù)后有關(guān)(P<0.05)。見表1。

表1 SMOS預(yù)后單因素分析

2.2 SMOS預(yù)后多因素分析

營養(yǎng)不良、腫瘤部位(非四肢)、不規(guī)范化療均是SMOS預(yù)后的獨立影響因素。見表2。

表2 SMOS預(yù)后多因素分析

3 討論

SMOS多發(fā)于青少年時期,病情發(fā)展迅速,致殘率和死亡率高。相關(guān)研究資料顯示,SMOS的5年生存率不足20%[6-7]。SMOS到底是多中心還是轉(zhuǎn)移目前仍然存在爭議,因骨肉瘤很少通過骨轉(zhuǎn)移,目前比較認(rèn)可中心起源學(xué)說,認(rèn)為發(fā)病時即存在中心病變[8]。影像學(xué)是該病目前主要診斷方式,能夠清楚顯示骨肉瘤軟組織腫塊、腫瘤對周圍肌肉及血管的侵犯程度,為臨床手術(shù)治療提供可靠依據(jù)[9]。

手術(shù)、化療是目前治療SMOS的主要方式,但受多種因素影響,多數(shù)患者無法完成規(guī)范的化療,加之患者自身因素的影響,致使治療效果并不理想。本研究結(jié)果顯示,SMOS預(yù)后與營養(yǎng)水平、腫瘤部位、病灶數(shù)量、規(guī)范化療、化療、手術(shù)有關(guān),營養(yǎng)水平、腫瘤部位、規(guī)范化療均是SMOS預(yù)后的獨立影響因素。位于非四肢部位的腫瘤,血運較為豐富,且發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的幾率較高,加之手術(shù)切除較為困難,會對預(yù)后造成一定的影響。惡性腫瘤患者普遍存在營養(yǎng)不良的問題,分析原因主要是由于長期遭受疾病折磨,加上治療措施會進(jìn)一步損傷機(jī)體,進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體營養(yǎng)水平低,最終導(dǎo)致機(jī)體無法耐受手術(shù)、化療等治療,形成惡性循環(huán)[10-11]。因此應(yīng)給予SMOS患者合理有效的營養(yǎng)支持,以改善其營養(yǎng)狀況,為治療奠定良好的身體素質(zhì),提高治療效果,延長患者生存時間,改善生活質(zhì)量。腫瘤數(shù)量少,腫瘤負(fù)荷低的患者更有機(jī)會達(dá)到減瘤或無瘤狀態(tài),然而對于腫瘤數(shù)量多的SMOS患者而言,往往失去手術(shù)機(jī)會,導(dǎo)致腫瘤病灶無法有效清除,進(jìn)而造成不良預(yù)后[12]。不規(guī)范化療是SMOS預(yù)后的獨立危險因素,化療藥物可直接殺死惡性腫瘤細(xì)胞,并能夠?qū)撛谖⑿∞D(zhuǎn)移病灶進(jìn)行防治。規(guī)范化療包括術(shù)前輔助化療、術(shù)后輔助化療及序貫化療,術(shù)前輔助化療能夠消滅周圍新生血管,縮小腫瘤大小,為手術(shù)治療提供較為安全的外科手術(shù)切除邊緣,有助于觀察腫瘤對化療藥物敏感性,為術(shù)后化療藥物的應(yīng)用提供指導(dǎo)依據(jù)[13-14]。術(shù)后輔助化療及序貫化療給予足夠的化療療程則可以有效提高生存率,降低死亡率。而不規(guī)范化療則會導(dǎo)致治療不足,療效欠佳,影響患者生存時間。劉巍峰等[15]研究顯示,不規(guī)范化療是SMOS的預(yù)后的獨立影響因素,與本研究結(jié)果具有一致性。然而本研究也具有一定的局限性,所選樣本數(shù)量相對較少,樣本數(shù)量跨度較大,今后應(yīng)集中選取大樣本,并納入更多評價指標(biāo),以探索延長患者生存時間的方法。

綜上所述,SMOS預(yù)后受營養(yǎng)水平、腫瘤部位、病灶數(shù)量、規(guī)范化療、化療、手術(shù)等因素影響,其中營養(yǎng)不良、腫瘤部位、不規(guī)范化療是SMOS預(yù)后的獨立影響因素,需加以預(yù)防干預(yù)。