卵巢顆粒細胞能量代謝與低氧調控機制的研究進展

王敬,王玲朝

卵泡發育是受多種基因、激素、細胞因子等相互協調,共同調控的動態過程,歷經原始卵泡的啟動募集、竇前卵泡的發育、優勢卵泡的選擇、排卵和黃體生成4個階段[1]。這個生物學過程復雜且漫長,以卵泡直徑增大伴隨顆粒細胞增殖和功能分化為特征。卵母細胞周圍的顆粒細胞在卵泡發育過程中不僅影響卵母細胞胞質成熟,而且通過自身特有的卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)和黃體生成素(luteinizing hormone,LH)受體,完成對促性腺激素的應答反應,參與促性腺激素對卵母細胞核的促成熟作用[2-3]。因此顆粒細胞對卵母細胞發育至關重要。Alvarez GM等[4]和Zhang Y等[5]報道,顆粒細胞功能受損和能量代謝的異常是造成女性卵泡發育異常和生育力下降的重要原因之一。因此,本文將著重從顆粒細胞能量代謝及調控機制對卵泡發育的影響方面進行綜述。

1 卵母細胞能量需求及對顆粒細胞的調控機制

卵母細胞的發育、成熟、受精以及胚胎發育過程依賴于卵母細胞內線粒體功能的正常發揮[6]。在卵母細胞能量代謝過程中,大部分葡萄糖首先經過顆粒細胞糖酵解為丙酮酸,然后通過單羧酸轉運系統轉運至卵母細胞的線粒體中[7],為卵母細胞能量生產提供能量底物[8]。卵母細胞亦通過分泌卵母細胞分泌因子(oocyte-secreted factors,OSFs)包括生長分化因子-9(growth differentiation factor-9,GDF-9)和骨形態發生蛋白-15(bone morphogenetic protein-15,BMP-15)等成纖維細胞生長因子(fibroblast growth factor,FGF)-β超家族成員,調控顆粒細胞的增殖、分化和代謝活動[9-12]。另外卵母細胞亦分泌FGF7和FGF10等促進顆粒細胞增殖,介導卵泡的募集和發育[13]。……