胚胎發育停滯的研究進展

張亞南,葉飛,魏家靜,劉偉信,曾玖芝,侯明霞,熊東升

據世界衛生組織統計,全球不孕不育夫婦數量逐年上升,目前已達6 000萬～8 000萬對。我國不孕不育患者已占到育齡夫婦的15%[1],輔助生殖技術逐漸成為不孕夫婦治療的重要手段。為了進一步提高胚胎移植妊娠率,胚胎學家通過延長胚胎體外培養時間對胚胎進行早期篩選,從卵裂期到形成囊胚的過程中只有發育潛能較好的胚胎才有最終被移植或者冷凍的機會,發育不好的胚胎則在培養過程中被淘汰。研究表明,細胞凋亡是胚胎早期發育停滯的主要方式,也是導致輔助生殖技術不良結局的重要因素[2]。本文將對胚胎發育停滯的影響因素做以下綜述。

1 胚胎發育停滯的機制

著床前胚胎在體外培養過程中往往會發生“發育停滯”現象,并且發生的時間節點不盡相同,胚胎體外培養發育到1-2細胞之前一直處于從生殖細胞分化到胚胎細胞、由母型過渡到合子型的轉變過程,同時細胞內部結構及機制也在不停轉換[3]。植入前胚胎基因組的激活發生在2細胞晚期。因此,胚胎從受精卵到2細胞階段主要依賴的是母源因子[4]。

核因子E2相關因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)是細胞內一種重要的轉錄因子,可以調節細胞及腫瘤細胞內眾多的抗氧化反應,調節細胞增殖及增強細胞對氧化應激的抗性。有研究表明,鴉膽子苦醇(brusatol)可以抑制Nrf2信號通路,并且下調Nrf2蛋白的表達,抑制細胞周期由G2到M期的轉變,進而抑制胚胎的發育[5]。

另有研究指出,用35S標記2細胞期體外發育停滯的胚胎,結果顯示蛋白質合成圖譜有改變,在正常情況下2細胞期應該表達的蛋白在停滯的胚胎中沒有表達。……