癲癇相關(guān)炎癥介質(zhì)的研究進(jìn)展

畢翻,姜俊杰,潘恒恒,李衛(wèi),馮占輝

癲癇是多種原因?qū)е碌哪X部神經(jīng)元高度同步化異常放電所致的疾病[1]。近年來(lái),中國(guó)人口的癲癇發(fā)病率逐年增長(zhǎng),不僅嚴(yán)重折磨患者身心健康,影響其生活質(zhì)量,還給家庭和社會(huì)帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。此外,癲癇的反復(fù)發(fā)作可致神經(jīng)元產(chǎn)生不可逆性損傷,增加了患者致殘和死亡的風(fēng)險(xiǎn)[2]。目前,臨床上治療癲癇仍以控制癲癇發(fā)作為主,但無(wú)法從根源上控制癲癇的發(fā)生和發(fā)展,因此,癲癇的發(fā)病機(jī)制一直是學(xué)者們關(guān)注的焦點(diǎn)。

關(guān)于癲癇的發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚,有研究表明,炎癥介質(zhì)是癲癇發(fā)生的重要病理學(xué)基礎(chǔ)[3]。一方面,致癇性損傷可刺激免疫細(xì)胞,刺激炎癥介質(zhì)釋放,引起血腦屏障功能障礙和神經(jīng)元異常興奮[4-5]。另一方面,炎癥介質(zhì)通過(guò)與相應(yīng)受體結(jié)合,刺激小膠質(zhì)細(xì)胞活化,放大免疫級(jí)聯(lián)反應(yīng),進(jìn)一步破壞血腦屏障的完整性,引起顱內(nèi)大量炎癥介質(zhì)浸潤(rùn),從而加重癇性損傷,兩者相互作用,相互影響形成癲癇發(fā)作的惡性循環(huán)。本文就研究較多的炎性介質(zhì)的生物學(xué)特性及其在癲癇發(fā)生和發(fā)展中的作用進(jìn)行綜述。

1 白細(xì)胞介素-1(interleukin-1, IL-1)

IL-1是由單核吞噬細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞等所分泌的一個(gè)細(xì)胞因子。IL-1是一個(gè)基因家族,主要包括白細(xì)胞介素-1α (interleukin-1α, IL-1α)、白細(xì)胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)和白細(xì)胞介素1受體拮抗劑(interleukin-1 receptor antagonist, IL-1Ra)[6]。三者的受體均為白細(xì)胞介素1受體(interleukin-1 receptor, IL-1R)。IL-1β是IL-1的主要分泌方式,因此目前研究主要集中在IL-1β。IL-1β是一種前體肽,被半胱氨酸蛋白酶1 (caspase 1) 裂解形成成熟的IL-1β。……