結節性硬化相關癲癇的外科治療進展

何柏堅,鄺蘇慧,翟鋒,梁樹立

結節性硬化癥(tuberous sclerosis complex, TSC)是一種累及多器官的常染色體顯性遺傳神經皮膚綜合征。其致病基因是TSC-1 和TSC-2 ,TSC-1基因位于9q34 染色體,編碼錯構瘤蛋白;TSC-2 基因位于 16p13.3,編碼結節蛋白。全世界TSC的患病率約為1/13520～1/6760[1],我國TSC患者約有140 000人。TSC患者腦部的主要病變包括室管膜下巨細胞星形細胞瘤(subepend-ymal giant-cell astrocytoma, SEGA)、室管膜下鈣化灶及皮質結節。TSC的神經系統臨床表現主要包括癇性發作、精神異常及智力低下等,癇性發作多屬于耐藥性的[2-3]。頻繁的癲癇發作使患者的生活質量降低,認知功能顯著減退[4-5]。TSC-1/TSC-2 基因異常引起 TSC-1/TSC-2復合體功能缺失,使其對哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)去抑制[6]。鑒于mTOR信號轉導的功能眾多,TSC患者癲癇發病的機制目前仍不明確。

2021年國際TSC共識小組提出的TSC診斷標準包括11項主要指標和6項次要指標[7](表1)。TSC確診至少需要2項主要指標或1項主要指標+2項次要指標;懷疑診斷需1項主要指標或2項次要指標;致病性TSC基因突變(已報道致病突變或證實影響TSC-1/TSC-2復合體功能的突變)可作為獨立診斷標準。TSC相關癲癇的藥物治療以氨己烯酸應用最廣,特別是作為嬰兒痙攣癥患兒的首選。根據mTOR抑制劑的作用機制,依維莫斯可用于TSC相關癲癇和SEGA的治療[8]。在患者正規服用兩種或兩種以上合理且能耐受的抗癲癇發作藥物后仍無法控制發作時,可以行術前評估及手術治療。

1 手術治療TSC相關癲癇的歷史和適應證

1958年國際上首次報道了手術治療TSC相關癲癇[9]。患者接受了右側尾狀核的鈣化結節毀損治療,術后2年無癲癇發作。……