環(huán)狀RNA應(yīng)用于肝細(xì)胞癌無創(chuàng)早期診斷的研究進(jìn)展

黃夢(mèng) 錢曉寒 楊麗華

據(jù)2020年癌癥數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),原發(fā)性肝癌在癌癥發(fā)病中位列第六,病死率高達(dá)第三,其中75%～85%為肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)[1]。早期HCC經(jīng)過手術(shù)切除,5年生存率約為70%[2]。受困于HCC患者早期臨床癥狀不明顯以及甲胎蛋白(AFP)篩查的靈敏度僅約60%,大多數(shù)患者確診時(shí)已處于中晚期,5年生存率僅為10%[3,4]。因此尋找HCC的新型生物標(biāo)志物對(duì)提高HCC診斷率意義重大。近年來環(huán)狀RNA受到越來越多的關(guān)注與研究,其大量地穩(wěn)定存在于體液中,在癌癥患者和對(duì)照組之間差異性表達(dá)[5],對(duì)HCC早期診斷具有潛在價(jià)值。

一、circRNA簡介

(一)circRNA的來源與特點(diǎn) circRNA是由mRNA前體反向剪接產(chǎn)生的共價(jià)閉環(huán)結(jié)構(gòu)[6],具有穩(wěn)定、豐富、保守和非隨機(jī)的特點(diǎn)[7],在真核轉(zhuǎn)錄中表現(xiàn)出組織和階段特異性表達(dá)[8]。隨著高通量測(cè)序技術(shù)的發(fā)展,更多的circRNA被發(fā)現(xiàn),其特性與功能受到重視。根據(jù)來源分為四類:外顯子circRNA(ecircRNA)、環(huán)內(nèi)含子RNA(ciRNA)、外顯子-內(nèi)含子RNA(EIciRNA)和tRNA內(nèi)含子circRNAs(tricRNA),目前研究最多的是ecircRNA[9]。

(二)circRNA的功能 circRNA主要通過以下四種方式參與基因表達(dá)調(diào)控:①作為ceRNA(競(jìng)爭(zhēng)內(nèi)源性RNA),充當(dāng)“miRNA海綿”與相應(yīng)的miRNA結(jié)合并抑制其功能,調(diào)節(jié)靶mRNA的翻譯或降解[10]。②直接與蛋白質(zhì)相互作用抑制其活性,從而調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄、促進(jìn)細(xì)胞增殖等[11]。③作為翻譯成多肽的模板,產(chǎn)生功能性蛋白質(zhì)[12]。④作為轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子調(diào)控轉(zhuǎn)錄和剪切過程[13]?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)了多種與癌癥相關(guān)的circRNA,包括肝癌、胃癌、肺癌和結(jié)直腸癌等,這些circRNA在腫瘤形成、進(jìn)展、復(fù)發(fā)和耐藥等過程中發(fā)揮重要作用[14]。

二、circRNA與HCC的發(fā)生發(fā)展

(一)作為致癌因子的circRNA 多數(shù)circRNA作為ceRNA與miRNA相互作用,阻斷miRNA對(duì)靶基因的抑制作用,參與基因表達(dá)調(diào)控。……