免疫檢查點抑制劑誘發腫瘤患者免疫介導性肝損傷的臨床分析

錢祥云 黃大兵 王峰

腫瘤免疫療法特別是免疫檢查點抑制劑(ICIs)是各種腫瘤患者治療的更佳選擇。目前應用最廣泛的ICIs有兩種:阻斷程序性死亡受體1和阻斷程序性死亡蛋白配體1及細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白4[1-2]。盡管ICIs具有較為理想的抗腫瘤效果,但有時也會出現免疫相關不良事件(irAEs),包括腹瀉、結腸炎、肝炎、皮膚中毒及內分泌疾病等,其中以免疫介導性肝損傷最為常見,發生率約1%～10 %[3-4]。多數接受ICIs治療的患者存在著輕度肝損傷,往往無需任何處理,病情即可改善,但是仍有一些嚴重肝功能衰竭病例的報道。通過使用不良事件常用術語標準(CTCAE)5.0版進行肝損傷嚴重程度分類,建議肝損傷CTCAE分級≥2的患者停用ICIs[5]。ICIs誘發的免疫介導性肝損傷(IMH)潛在發生機制尚不清楚,仍無法明確發病誘因及預測因素。本研究搜集接受ICIs治療的腫瘤患者臨床資料,評估IMH的發生率及其危險因素,旨在闡明IMH的臨床特征。

資料與方法

一、納入對象

收集2019年6月—2022年8月在安徽省立醫院腫瘤化療科接受ICIs治療的腫瘤患者148例[男性115例、女性33例,年齡67(41, 82)歲],其中非小細胞肺癌67例、腎細胞癌43例、尿路上皮癌25例及惡性黑色素瘤13例;ICIs包括納武單抗77例,帕博利珠單抗42例,度伐利尤單抗9例,阿特珠單抗8例,伊匹木單抗5例,納武單抗聯合伊匹木單抗7例。排除標準:其他原因所致的肝損傷。

二、研究方法

收集患者臨床資料,參考既往資料,肝損傷CTCAE分級≥2級為排除其他原因所致肝損傷外,ALT/AST>3倍正常值上限,定義為IMH組,其余為非IMH組[5]。