不同促排卵方案應用于波塞冬4型POR患者的IVF臨床結局比較

李蓉,吳洋,曾玖芝

作者單位:610091 四川 成都,四川省婦幼保健院生殖中心

年齡是影響女性生育力及妊娠結局的重要因素,《中國高齡不孕女性輔助生殖臨床實踐指南》將≥35歲定義為女性生育高齡的分界線[1],隨著生育政策的開放,越來越多的高齡女性需要通過體外受精-胚胎移植技術(in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)助孕 。但是,高齡患者的卵巢儲備功能也存在較大差異,需要更精細化的分層管理。波塞冬4型患者[年齡≥35歲、竇卵泡數量(antral follicle count,AFC)<5,抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)<1.2 ng/mL]屬于“預期”的卵巢低反應(poor overian response,POR),周期取消率高、治療成本高、臨床妊娠率低、流產風險高,這部分患者的臨床最優促排卵方案沒有統一標準。本研究擬分析拮抗劑方案、微刺激方案、高孕酮促排卵方案在波塞冬4型患者中的臨床結局,以尋求最適合的超促排卵方案。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象

研究對象為2018年1月至2021年6月在四川省婦幼保健院生殖中心施行IVF/單精子卵胞漿內注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)的288例患者,將患者按不同促排卵方案分為3組:拮抗劑方案組122個周期、高孕酮方案組70個周期、微刺激方案組96個周期。納入標準[2-3]:① 年齡≥35歲;② AFC<5枚或AMH<1.2 ng/mL;③ 體質量指數18.5～24.0 kg/m2;④ 采用拮抗劑方案、微刺激方案、高孕酮促排卵方案。排除標準:(符合以下任一):① 復發性流產病史;② 未控制好的內外科疾病;③ 子宮肌瘤直徑>4 cm或子宮肌瘤壓迫子宮內膜;④ 宮腔粘連;⑤ 子宮內膜異位癥或子宮腺肌病;⑥ 多囊卵巢綜合征;⑦ 既往2次及以上周期IVF失敗史。

1.2 指標測定

1.2.1 血清激素水平的測定 自然月經周期第2～3天早晨空腹抽血測定基礎狀態下性激素六項:促卵泡生成素(follicle stimulation hormone,FSH)、促黃體生成素(luteinizing hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E2)、泌乳素(prolactin,PRL)、孕激素(progesterone,P)、睪酮(testosterone,T)、AMH,激素的測定采用全自動化學免疫發光法,FSH、E2和LH的批間變異系數及批內變異系數均小于5%。

1.2.2 竇卵泡的測量 采用PHIPHS-HD11XE陰道B超計數自然月經周期第2～3天直徑2～10 mm的竇卵泡,經陰道探頭頻率為7.5～9 MHz,以雙側卵巢AFC相加總數為AFC。同一患者的AFC測量由兩個生殖醫生共同計數。

1.3 超促排卵方案

1.3.1 拮抗劑方案 月經周期第2～3天啟動促性腺激素(gonadotropin,Gn)150～300 u,啟動劑量結合患者年齡、BMI、AFC、AMH決定,根據卵泡生長情況及激素水平及時調整Gn用量,必要時加用人絕經期促性腺激素(HMG,珠海麗珠醫藥)75～150 u,Gn第5～6天加拮抗劑直至hCG日。……