GnRH-a加強黃體支持對拮抗劑方案促排卵患者鮮胚移植結局的影響

劉明慧,孫微,李媛,韓爍*

作者單位:1.100020 北京,首都醫科大學附屬北京朝陽醫院生殖醫學中心;2.201799 上海,上海市青浦區夏陽街道社區衛生服務中心婦產科;3.610000 四川 成都,成都西囡婦科醫院生殖醫學科

有研究發現,拮抗劑方案促排卵后進行鮮胚移植的成功率偏低的原因可能是黃體支持不足[1-2]。而黃體支持不足的原因是促黃體生成素(luteinizing hormone,LH)水平過低,提高LH水平激發卵巢顆粒細胞的黃體功能可能會有利于維持黃體功能。人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,hCG)通過作用于促黃體生成素受體產生類似 LH的生物學效應[3],能維持女性排卵后顆粒細胞的黃體功能,但是hCG半衰期延長和持續的促黃體活性增加了卵巢過度刺激綜合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)的風險[4]。因此,安全、有效的黃體支持方案值得深入研究。有研究提出促性腺激素釋放激素激動劑(GnRH agonist,GnRH-a)可以使LH水平升高,進而幫助提高胚胎植入和臨床妊娠率[5],但具體的使用時機及頻率仍需更多數據支持。本研究回顧性分析接受拮抗劑方案促排卵行新鮮胚胎移植的患者183個周期,比較傳統黃體酮支持和GnRH-a加強黃體支持對鮮胚移植患者成功率的影響,以探討更佳的黃體支持方案。

1 研究對象和方法

1.1 研究對象

回顧性分析2018年1月至2021年5月于北京朝陽醫院生殖醫學中心行體外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)治療的183例不孕癥患者資料。納入標準:① 年齡<40歲;② 基線血清卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)水平<12 IU/L;③ 無子宮息肉、宮腔粘連、苗勒氏畸形、子宮內膜異位癥、子宮腺肌病或附件(輸卵管積水)異常;④ 拮抗劑方案促排卵;⑤ D3行新鮮胚胎移植,優胚≥1個。排除標準:① 子宮內膜病變;② 反復IVF治療失敗史;③ 患者或丈夫染色體核型異常;④ 非拮抗劑方案促排卵的患者。本研究獲本院醫學倫理委員會批準,所有患者均簽署知情同意書。

1.2 促排卵方案

所有患者均采用拮抗劑方案促排卵:囑患者口服短效避孕藥,作為本次月經周期前預處理;在月經周期第2～3天確定卵巢處于基礎狀態,檢查項目為超聲下確定:內膜≤5 mm,卵泡直徑<10 mm,血清學檢測基礎激素水平:雌二醇(estradiol,E2)≤50 pg/mL,FSH≤12 IU/mL,LH<10 IU/L;根據患者的年齡、體質量指數(body mass index,BMI)以及抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)預測卵巢反應,個體化使用重組促卵泡刺激素(recombinant follicle stimulating hormone,rFSH)、 尿促卵泡刺激素(urinary follicle stimulating hormone,uFSH)和高純度促卵泡刺激素(highly purified follicle stimulating hormone,hpFSH)225～300 IU啟動促排卵;根據血清 LH的變化,必要時添加重組人促黃體生成素(recombinant human luteinizing hormone,r-hLH),當最大卵泡直徑到達14 mm時,根據 LH水平個體化應用醋酸西曲瑞克;當有3個以上的卵泡平均直徑達到18 mm且平均每優勢卵泡(平均直徑≥14 mm)E2水平約達300 pg/mL時,給予絨毛膜促性腺激素(hCG,山西,麗珠)2 000 IU及醋酸曲普瑞林0.2 mg板機,并于板機后36 h取卵。

1.3 黃體支持方案及分組

在胚胎卵裂期(第3天)階段或囊胚階段(第5天)進行移植,移植胚胎數不超過2個。……