蛋白質精氨酸脫亞胺酶2與4在惡性間皮瘤中的表達及其臨床意義

干譯涵，沈 蔚，陳伊童，嚴凱麗，胡帥悅，蔣兆強，應士波*

1.杭州醫學院，浙江 杭州 310013；2.慈溪市第三人民醫院 呼吸內科，浙江 寧波 315324

惡性間皮瘤(malignant mesothelioma,MM)是一類與石棉暴露相關的職業性腫瘤,其多發于腹膜、胸膜和心包膜,致死率高,潛伏期長達20～40年,中位生存期僅12～18個月[1-2]。惡性間皮瘤包括3種主要的組織學分型:上皮型、肉瘤型和雙相型,其中上皮型最常見,而肉瘤型的侵襲性最強且預后最差,雙相型由上皮樣和肉瘤樣雙相形態組成,臨床上少見[1,3]。蛋白質精氨酸脫亞胺酶(peptidylarginine deiminases,PADs)是一種催化蛋白質的精氨酸殘基改變成瓜氨酸殘基的鈣離子依賴性水解酶[4]。這個催化過程是一種不可逆的蛋白質翻譯后修飾(post-translational modifications,PTMs),被稱為瓜氨酸化(citrullination)。人類PAD家族有5個序列高度同源的蛋白質同工酶成員,基因簇位于1號染色體的1p36.1區域[5]。其中,PAD2和PAD4及其催化的蛋白質瓜氨酸化與腫瘤的發生發展密切相關[6]。但是據目前所知,在國內外未有關于PAD2和PAD4及其瓜氨酸化在惡性間皮瘤中的基礎與臨床研究報道,也缺少關于PAD酶的表達與瓜氨酸化水平相關性研究。本研究通過免疫組化和相關性分析研究PAD2和PAD4在惡性間皮瘤與癌旁組織中的表達差異及其與蛋白瓜氨酸化之間的相關性,并結合公共數據庫信息進一步探討PAD2和PAD4的轉錄水平及其臨床意義。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 病例:在2014年至2021年期間,共收集浙江省內45例惡性間皮瘤患者的組織樣本,男性10例,女性35例。按照發病部位分,胸膜間皮瘤14例,腹膜間皮瘤31例;按照組織學分型分,上皮型惡性間皮瘤41例,肉瘤型惡性間皮瘤4例?！?br>