SIRT2在膀胱尿路上皮癌中的表達、臨床意義及其對癌細胞增殖、侵襲和遷移的影響

金曉霞，陸曉云，劉玉山，梁李娜

1.南通大學附屬腫瘤醫院 病理科，江蘇 南通 226000；2.廈門市海滄醫院 腎內科，福建 廈門 361026

膀胱癌(bladder cancer, BC)是泌尿生殖系統常見的惡性腫瘤之一,占全部惡性腫瘤約3.2%[1],發病率居中國泌尿系統腫瘤首位[2]。其中,膀胱尿路上皮癌(urothelial bladder cancer,UBC)占90%以上,非肌層浸潤性UBC在經尿道電切聯合化學治療藥物膀胱內灌注后都可以得到有效控制,而已有肌層浸潤的患者即使經膀胱根治性切除聯合化學治療也無法有效控制病情,并且很快發生復發轉移,預后極差[3]。因此,找到新型、特異的分子標志物對于有效遏制UBC起關鍵作用。

沉默信息調節因子2(silent information regulator 2, SIRT2)屬于Sirtuins家族,Sirtuins家族有7個成員,分別為SIRT1-7,通過水解移除組蛋白或非組蛋白賴氨酸殘基上的乙酰基,是一類賴氨酸去乙酰基蛋白[4]。SIRT2在胞質中去乙酰化微管蛋白α-tubulin,在胞核中去乙酰化組蛋白殘基H4K16、H4K20等,在有絲分裂過程中起穩定染色體的功能[5]。已有報道SIRT2在乳腺癌[6]、結直腸癌[7]、非小細胞肺癌[8]等惡性腫瘤中起重要作用,但其在UBC中的表達及作用還不明朗。本研究從SIRT2在UBC中的表達入手,探索SIRT2與UBC患者病理特征的關系,揭示SIRT2對膀胱癌細胞增殖、侵襲遷移的作用,為膀胱癌治療提供新的靶點。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 病例資料:回顧性收集2013年至2018年南通大學附屬腫瘤醫院病理科UBC患者組織95例,其中39例進行全膀胱切除,56例經尿道膀胱腫瘤電切,39例全膀胱切除標本同時取其癌旁組織。75例為男性,20例為女性,年齡40～83歲(66±9)歲。根據WHO 2016病理分級:55例為低級別、40例為高級別。……