山萘酚調控VPS9D1-AS1/miR-377-3p對人宮頸癌細胞系SiHa增殖和凋亡的影響

張禹鑫，朱紫薇，張 燕，胡玉紅

佳木斯大學附屬第一醫院 婦產科，黑龍江 佳木斯 154000

宮頸癌起源于子宮頸的上皮贅生性轉化,是全世界婦女與癌相關死亡的第四大原因[1-2]。尋找更有效的抑制宮頸癌細胞增殖和轉移的新藥將有助于宮頸癌的治療。作為一種從蔬菜和水果中分離出來的天然類黃酮化合物,山萘酚(kaempferol)具有豐富的藥理特性,例如抗菌、抗炎、抗氧化、抗腫瘤、抗糖尿病和心臟保護活性[3-4],因此,引起了越來越多的關注。迄今為止已經在多種惡性腫瘤中進行了山萘酚的研究。例如,山萘酚可以抑制卵巢癌[5]、乳腺癌[6]和非小細胞肺癌[7]的細胞增殖。但山萘酚在宮頸癌中的系統性作用尚不清楚。長鏈非編碼RNA(long non-coding RNA,lncRNA)和微小RNA(microRNA,miRNA)是調控生物過程和病理進展的重要因子,近年來備受關注。根據競爭性內源RNA(competing endogenous RNA,ceRNA)理論,lncRNA競爭性結合并螯合某些miRNA,隨后釋放miRNA靶基因并增加轉錄和翻譯產物的水平[8]。LncRNA VPS9D1反義RNA 1(VPS9D1 antisense RNA 1,VPS9D1-AS1)可作為miR-525-5p的分子海綿,促進結直腸癌細胞的致癌性[9]。VPS9D1-AS1敲低可抑制急性髓細胞性白血病細胞增殖,阻滯細胞周期以及抑制皮下腫瘤的形成。此外,VPS9D1-AS1敲低增強了新型組蛋白脫乙酰基酶抑制劑chidamide對急性髓細胞性白血病細胞增殖的抑制作用[10]。miR-377-3p在宮頸癌中低表達[11],其下調可預測宮頸癌患者的不良預后,miR-377-3p過表達抑制宮頸癌中的細胞侵襲遷移和上皮間質轉化[12]。此外,山萘酚通過下調miRNA抑制肝癌細胞的增殖、遷移和侵襲[13]。但是,尚無有關山萘酚對宮頸癌細胞中VPS9D1-AS1/miR-377-3p表達的影響的報告。因此,本研究擬探討山萘酚對宮頸癌細胞增殖、遷移侵襲和凋亡以及VPS9D1-AS1/miR-377-3p表達的影響,以闡明其可能的分子途徑,進而,有助于進一步了解山萘酚對宮頸癌的抗癌作用。……