抗突變型瓜氨酸波形蛋白抗體在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中的應(yīng)用

陳敏，李明，劉小偉（通信作者），趙晶，龔偉

1 吉安市第一人民醫(yī)院 （江西吉安 343000）；2 上海東方醫(yī)院吉安醫(yī)院 （江西吉安343000）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎屬自身免疫性疾病的一種，具有較強(qiáng)的致畸性，故盡早干預(yù)對(duì)改善患者病情、控制病情惡化等具有重要作用[1]。類風(fēng)濕因子（rheumatoid factors，RF）作為臨床常用的診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的重要指標(biāo)，具有較強(qiáng)的靈敏度，但特異度較差，在其他風(fēng)濕性或感染性疾病或1%～5%正常人群檢驗(yàn)中均出現(xiàn)陽(yáng)性表現(xiàn)，導(dǎo)致在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中存在局限性[2-3]。抗環(huán)瓜氨酸肽（cyclic citrullinated peptide，CCP）抗體和RF 的高滴度陽(yáng)性可占確診評(píng)分的50%權(quán)重，利于提升類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎早期診斷的可能性，但易出現(xiàn)漏診[4-5]。抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）33 抗體早期診斷特異度高，但靈敏度低，同樣存在漏診現(xiàn)象[6]。抗突變型瓜氨酸波形蛋白（mutant citrullinated vimentin，MCV）抗體中的靶抗原波形蛋白為重要的細(xì)胞骨架蛋白，多用于中胚層起源的細(xì)胞表達(dá)，于凋亡的巨噬細(xì)胞內(nèi)肽酰精氨酸亞氨酶作用下可發(fā)生瓜氨酸化，為檢出類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎提供有效參考[7-8]。鑒于此，本研究回顧性分析2019 年8 月至2021 年7 月吉安市第一人民醫(yī)院收治的120 例免疫系統(tǒng)疾病患者的臨床資料，分析抗MCV 抗體在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中的應(yīng)用價(jià)值，以為臨床早期診療提供可靠的參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年8 月至2021 年7 月吉安市第一人民醫(yī)院收治的80 例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者納入類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組，另選擇同期吉安市第一人民醫(yī)院收治的40 例骨關(guān)節(jié)炎患者入骨關(guān)節(jié)炎組。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組男38 例，女42 例；年齡24～73 歲，平均（48.59±2.37）歲；體質(zhì)量指數(shù)19.84～22.37 kg/m2，平均（21.16±1.34）kg/m2。骨關(guān)節(jié)炎組男17 例，女23 例；年齡22～75 歲，平均（48.63±2.28）歲；體質(zhì)量指數(shù)19.92～22.41 kg/m2，平均（21.20±1.36）kg/m2。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者均對(duì)本研究知情并自愿簽署同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：免疫系統(tǒng)疾病患者均經(jīng)臨床明確診斷；病歷資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤或轉(zhuǎn)移瘤；凝血及造血功能異常；感染或傳染性疾病。

1.2 方法

抽取所有參檢者的清晨空腹靜脈血5 ml，以離心速度3 500 r/min、離心半徑10 cm 離心10 min，獲得上層血清。檢測(cè)于7 d 內(nèi)完成。采用深圳市錦瑞生物科技股份有限公司生產(chǎn)的PA200 型全自動(dòng)特定蛋白分析儀（注冊(cè)證號(hào)：粵械注準(zhǔn)20172401577），應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定抗CCP 抗體、抗RA33 抗體、抗MCV 抗體，應(yīng)用速率散射比濁法測(cè)定RF。評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：RF＞20 U/ml、抗CCP 抗體＞5 U/ml、抗RA33 抗體＞25 U/ml、抗MCV 抗體＞20 U/ml 時(shí)，提示為陽(yáng)性；聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，若其中一項(xiàng)為陽(yáng)性，則診斷結(jié)果為陽(yáng)性。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對(duì)比兩組抗CCP 抗體、抗RA33 抗體、抗MCV 抗體、RF 水平。（2）比較兩組抗CCP 抗體、抗RA33 抗體、抗MCV 抗體、RF 單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率。（3）分析抗CCP 抗體、抗RA33 抗體、抗MCV 抗體、RF 單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中的診斷價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組抗CCP 抗體、抗RA33 抗體、抗MCV 抗體、RF 水平比較

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組抗CCP 抗體、抗RA33 抗體、抗MCV 抗體、RF 水平均高于骨關(guān)節(jié)炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組抗CCP抗體、抗RA33抗體、抗MCV抗體、RF 水平比較（U/ml，±s）

表1 兩組抗CCP抗體、抗RA33抗體、抗MCV抗體、RF 水平比較（U/ml，±s）

注：CCP 為抗環(huán)瓜氨酸肽，RA 為抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，MCV為突變型瓜氨酸波形蛋白，RF 為類風(fēng)濕因子

組別 例數(shù) 抗CCP 抗體 抗RA33抗體 抗MCV 抗體 RF類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組 80 108.62±16.39 69.72±8.63 64.92±8.47 52.98±8.37骨關(guān)節(jié)炎組 40 4.46±0.94 10.05±2.37 9.82±2.15 10.40±3.08 t 40.076 42.847 40.419 31.084 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組抗CCP 抗體、抗RA33 抗體、抗MCV 抗體、RF 單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率比較

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組抗CCP 抗體、抗RA33 抗體、抗MCV 抗體、RF 單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率均高于骨關(guān)節(jié)炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組抗CCP抗體、抗RA33抗體、抗MCV抗體、RF 單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性檢出率比較[例（%）]

2.3 抗CCP 抗體、抗RA33 抗體、抗MCV 抗體、RF 單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷價(jià)值

聯(lián)合檢測(cè)靈敏度高于抗CCP 抗體、抗RA33 抗體、RF 單項(xiàng)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；聯(lián)合檢測(cè)特異度高于抗CCP 抗體單項(xiàng)檢測(cè)，低于抗RA33 抗體及RF 單項(xiàng)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；聯(lián)合檢測(cè)準(zhǔn)確度高于抗CCP 抗體、抗RA33抗體單項(xiàng)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；抗MCV 抗體單項(xiàng)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 抗CCP 抗體、抗RA33 抗體、抗MCV 抗體、RF 單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷價(jià)值（%）

3 討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎隨著病情的發(fā)展可嚴(yán)重影響關(guān)節(jié)滑膜等組織，使患者出現(xiàn)不愈炎癥、形成血管翳、滑膜增厚等現(xiàn)象，病情嚴(yán)重者還會(huì)出現(xiàn)軟骨下骨質(zhì)破壞，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形或致殘，對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[9]。因此，盡早明確類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷對(duì)控制病情、減少骨關(guān)節(jié)破壞等具有重要作用。但由于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者早期缺乏特異性癥狀，在日常鑒別診斷中極易出現(xiàn)漏診或誤診，從而錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)[10]。

抗CCP 抗體是近年來(lái)被發(fā)現(xiàn)的抗體，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷過(guò)程中特異性較為明顯，同時(shí)該指標(biāo)被當(dāng)作預(yù)測(cè)病情的重要指標(biāo)，但抗CCP 抗體在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎早期診斷難度較大，極易影響病情的判斷[4]。RF 主要診斷IgM 型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，對(duì)于其他類型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者而言，特異度較差，甚至于正常人群中也可檢測(cè)出RF，使其在臨床診斷中存在局限[11]。抗MCV 抗體中所針對(duì)的抗原決定簇部分為波形蛋白的瓜氨酸修飾殘基，可引發(fā)自身免疫反應(yīng)而產(chǎn)生抗MCV 抗體，故可將其作為預(yù)測(cè)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨破壞的重要診斷標(biāo)志物[12-13]。本研究結(jié)果顯示，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組抗CCP 抗體、抗RA33 抗體、抗MCV 抗體、RF 水平均高于骨關(guān)節(jié)炎組，抗CCP 抗體、抗RA33 抗體、抗MCV 抗體、RF 單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率均高于骨關(guān)節(jié)炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；表明各抗體水平變化能夠有效反映類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病變程度，且陽(yáng)性檢出率及診斷價(jià)值較高，可為臨床診療提供可靠參考。本研究結(jié)果還顯示，聯(lián)合檢測(cè)靈敏度高于抗CCP 抗體、抗RA33 抗體、RF 單項(xiàng)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；聯(lián)合檢測(cè)特異度高于抗CCP 抗體單項(xiàng)檢測(cè)，低于抗RA33 抗體及RF 單項(xiàng)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；聯(lián)合檢測(cè)準(zhǔn)確度高于抗CCP 抗體、抗RA33 抗體單項(xiàng)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；抗MCV抗體單項(xiàng)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。譚立明等[14]分析抗MCV 抗體、14-3-3η 蛋白和抗RA33 抗體等在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎檢測(cè)中的意義，結(jié)果提示，抗MCV 抗體、14-3-3η 蛋白和抗RA33 抗體對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎均具有較高的臨床診斷價(jià)值，其中抗MCV 抗體診斷價(jià)值最高，本次研究結(jié)果與其相似。

綜上所述，抗CCP 抗體、抗RA33 抗體、抗MCV 抗體、RF 單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)均可鑒別診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，但抗MCV 抗體診斷價(jià)值與聯(lián)合檢測(cè)相當(dāng)，在疾病判斷中可將其作為特異性指標(biāo)，對(duì)診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎提供有效參考，為臨床進(jìn)一步診療及病情評(píng)估等提供更加可靠的依據(jù)。