MutYH相關息肉病患者的基因變異特點分析*

趙子夜，汪昭明，高顯華，尹書怡，鄭建明，方瑞華，邢俊杰，王顥，張衛，于恩達△

1 上海長海醫院肛腸外科/遺傳性結直腸癌篩查防治中心 上海 200433

2 上海長海醫院病理科 上海 200433

遺傳性結直腸癌綜合征是一類具有遺傳背景的結直腸癌。目前發現的遺傳性結直腸癌均為單基因遺傳病。在過去的20年里，醫學界對遺傳性結直腸癌綜合征，尤其是息肉病型遺傳性結直腸癌綜合征（即結腸息肉病）的認識和理解有了快速而廣泛的提高。結腸息肉病可根據息肉的病理性質和數量進行分類。若能明確致病或變異基因，則可獲得遺傳學診斷。美國胃腸病學會（American College of Gas?troenterology，ACG）指南明確了結腸息肉病的7種類型，并提供了具體的診斷和治療建議。這7中類型分別是家族性腺瘤性息肉病（familial adenomatous pol?yposis，FAP）、衰減型家族性腺瘤性息肉病（attenu?ated familial adenomatous polyposis，AFAP）、MutYH相關息肉病（MutYH-associated polyposis，MAP）、黑斑息肉綜合征（Peutz–Jeghers syndrome，PJS）、幼年性息肉病（juvenile polyposis syndrome，JPS）[1]、PTEN錯構瘤腫瘤綜合征/Cowden 綜合征（PTENHamartoma Tumor Syndrome/Cowden syn?drome，PHTS/CS）及鋸齒狀息肉病綜合征（serrat?ed polyposis syndrome，SPS）[2]。隨著基因檢測和分子診斷技術的發展，通過識別遺傳學改變對結腸息肉病進行分型已經成為可能并逐漸形成趨勢，這對遺傳咨詢、家系風險評估大有幫助。

結腸腺瘤性息肉病（colorectal adenomatous pol?yposis，CAP）是最常見的結腸息肉病類型。MutYH（原名MYH）較早（2002年）被證實為CAP 的致病基因，由Al-Tassan 等[3]在英國威爾士地區的一個CAP家系中發現。此類CAP表型多為AFAP，在明確致病基因后命名為MAP，人類孟德爾遺傳在線（https://omim.org/）分類名為 FAP2 型（OMIM 608456），是一種常染色體隱性遺傳病。MutYH即mutY homolog，意為大腸桿菌腺嘌呤DNA 糖基化酶的同源基因，是DNA 修復途徑——堿基切除修復（base excision repair，BER）的成員之一。……