14例AFAP患者的臨床病理特征及胚系突變情況分析*

李聰，宋望，許贇，徐燁，劉方奇△

1 復旦大學附屬腫瘤醫院大腸外科 上海 200000

2 復旦大學上海醫學院腫瘤學系 上海 200032

家族性腺瘤性息肉病（familial adenomatous pol?yposis，FAP）是一種常染色體顯性遺傳疾病，主要由APC胚系突變引起。其臨床上表現為多發性結直腸腺瘤性息肉，主要分為經典型家族性腺瘤性息肉病（classical familial adenomatous polyposis，CFAP）、衰減型家族性腺瘤性息肉病（attenuated familial ade?nomatous polyposis，AFAP）和MUTYH相關性息肉病（MUTYH-associated polyposis，MAP）。臨床上根據息肉數量的多少，將FAP分為CFAP（結腸鏡檢出息肉數量≥100枚）和AFAP（結腸鏡檢出息肉數量為10～99枚）。其中，CFAP患者年輕時結腸和直腸會出現成百上千個腺瘤，如果不進行手術干預，患者在40歲之前發生結直腸癌的概率接近100%[1-2]。

目前對CFAP的臨床病理特征和分子病理學特征的研究較多，而對AFAP 的研究較少。有學者將AFAP歸納為更廣泛的息肉病綜合征的一種[3]。臨床上表現為AFAP 的患者可能為APC突變的FAP 患者、MUTYH突變的MAP 患者、POLE或POLD1突變的PPAP患者及其他罕見的息肉病綜合征（如，P-J綜合征、幼年性息肉病綜合征）患者。此外，也不排除罕見基因突變導致的AFAP 患者或遺傳背景不明確的AFAP患者。AFAP的具體類型需要通過病理及分子檢測進行確定。與CFAP 患者相比，AFAP 患者的病程更短，腺瘤和癌的發病年齡更大，結腸外疾病發生率更低。在20%～30%的AFAP 患者中發現APC或MU?TYH基因的胚系突變[4]。DNA聚合酶Pol δ（POLD1）和Pol ε（POLE）的核酸外切酶（校對）區域中的胚系突變與增加結直腸癌和息肉病風險的顯性遺傳綜合征相關。POLE 核酸外切酶區域的突變攜帶者（10～50 枚息肉）的息肉數量比POLD1 突變攜帶者（<20 枚息肉）更多[5-6]，部分POLE 和POLD1 突變患者臨床上也表現為AFAP。總的來說，AFAP 患者的臨床和分子特征、治療和隨訪策略還尚未完全明確。文獻報道90%以上的FAP 患者攜帶有APC的致病性突變，僅部分患者攜帶其他突變基因或遺傳背景不明確[7]。研究表明，息肉數量<100枚的FAP可借助胚系突變檢測來輔助診斷[8]。隨著二代測序（next-gen?eration sequencing，NGS）技術的應用，越來越多的息肉病相關基因被報道。筆者團隊認為，將10～99枚的息肉病統一命名為AFAP是不夠的，以突變的基因命名可能更合適。本研究通過比較CFAP 和AFAP 的臨床和分子特征，以期為AFAP患者的診斷和治療提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2007年1月至2018年12月復旦大學附屬腫瘤醫院診治的59例息肉病綜合征患者為研究對象，根據結腸鏡檢出息肉數量的多少，分為CFAP組（息肉數量≥100枚，n=45）與AFAP組（息肉數量為10～99枚，n=14）。……