林奇綜合征的篩查和診治研究進展*

高顯華，趙子夜，劉連杰，白辰光，顏宏利，張衛

1 海軍軍醫大學第一附屬醫院（上海長海醫院）肛腸外科 上海 200433

2 海軍軍醫大學第一附屬醫院（上海長海醫院）遺傳性結直腸癌篩查防治中心和遺傳性腫瘤家庭阻斷中心 上海 200433

3 海軍軍醫大學第一附屬醫院（上海長海醫院）病理科 上海 200433

4 海軍軍醫大學第一附屬醫院（上海長海醫院）生殖醫學中心 上海 200433

1 概述

林奇綜合征（Lynch syndrome，LS）是由于錯配修復（mismatch repair，MMR）基因（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）和EPCAM基因胚系突變引起的一種高度外顯性的遺傳性癌癥綜合征[1]。LS是一種常染色體顯性遺傳疾病，占所有結直腸癌（colorec?tal cancer，CRC）的3%～5%，是最常見的遺傳性結直腸癌綜合征。在2010年之前，臨床曾使用“遺傳性非息肉病性結直腸癌（hereditary non-polyposis colorectal cancer，HNPCC）”這一名稱命名LS，以區別于家族性腺瘤性息肉病（familial adenomatous polyposis，FAP）。然而，HNPCC 一詞并不準確，因為LS 患者不僅容易患CRC，還容易患其他多種腫瘤。另外，部分LS 患者也有伴發結腸息肉，所以“非息肉病”一詞也不準確。在2010年之后，國際上統一不再使用HNPCC這一名稱。LS患者發生多個系統腫瘤的風險顯著升高[2]，包括消化系統腫瘤（CRC、胃癌、小腸癌和胰腺癌）、生殖系統腫瘤【子宮內膜癌（endometrial cancer，EC）和卵巢癌】、泌尿系統腫瘤（腎盂癌、輸尿管癌、膀胱癌和前列腺癌）、神經系統腫瘤和皮膚腫瘤（皮脂腺癌和角化棘皮瘤）等[3]。LS 患者不僅容易發生多種腫瘤，而且發病年齡更年輕。不同基因突變引起的LS，其腫瘤風險也不一樣[4]。LS的篩查比較復雜，涉及多個步驟和多種方法，LS 的診斷、治療和預防都有很多獨特之處。本文將從LS的分子遺傳學基礎、臨床表現、篩查、診斷、治療、預后、隨訪監測、預防和遺傳學阻斷等各個方面的最新進展作一簡要綜述。……