家族性腺瘤性息肉病相關硬纖維瘤的分子機制及診療進展

葛賽，王晰程△

1 北京大學腫瘤醫院暨北京市腫瘤防治研究所消化腫瘤內科 北京 100142

2 北京大學腫瘤醫院暨北京市腫瘤防治研究所惡性腫瘤發病機制及轉化研究教育部重點實驗室 北京 100142

硬纖維瘤（desmoid tumors，DT），又稱硬化性纖維瘤、侵襲性纖維瘤病，是一種罕見的成纖維細胞腫瘤，沒有遠處轉移的能力，但具備局部侵襲的潛能，占全部軟組織腫瘤的3%不到，年化發病率為（2～4）/100萬[1-2]，發病高峰年齡段為30～40歲，女性和男性發病比例為2∶1[3-4]。大部分DT 為散發出現，其中5%～10%為家族性腺瘤性息肉病（familial ade?nomatous polyposis，FAP）相關DT[5-7]。FAP 是一種常染色體顯性遺傳病，約1%的結直腸癌由FAP 所致，FAP 主要由腺瘤性結腸息肉病（adenomatous polyposis coli，APC）基因突變引起，該病以結直腸廣泛分布腺瘤樣息肉為臨床特征。FAP相關DT大部分發生在腹腔內或腹壁，是DT 最嚴重的類型，約11%的FAP 患者死于DT[8-9]，但其生物學行為又各不相同，60%患者診斷后生存時間超過10年[10-11]。總體而言，FAP相關DT是一類罕見疾病，臨床工作中容易誤診、漏診及選擇錯誤的治療方案，本文結合文獻就FAP相關DT的分子機制及診療進展進行述評。

1 FAP相關DT的臨床特征

1962年，Gardner[12]首次報道一個FAP 家族，該家族成員既有大量腸道息肉，又合并骨瘤、表皮囊腫和DT等腸外病變，FAP合并DT、骨瘤三聯征又被稱為Gardner綜合征。10%～20%的FAP患者可能合并DT[13]。FAP 患者發生DT 的風險為普通人群的852倍[14]。Gardner 綜合征的DT 發病高峰年齡段為28～31歲，但任何年齡都有可能發生，此類DT的發生可能先于腸道息肉，是Gardner 綜合征的首發臨床表現。雖然DT 為良、惡交界性腫瘤，不會發生遠處轉移，但其部分生物學行為具有高度侵襲性，可造成患者發生相關并發癥或死亡。……