腫瘤U1 snRNA蛋白互作圖譜及特征分析

田彬，楊兵，馬星宇，楊芝芝，廖建友

真核生物的基因表達幾乎都是先經(jīng)過轉錄后產(chǎn)生前體mRNA（pre-mRNA），再由剪接體去除mRNA 中不編碼的內(nèi)含子，連接編碼的外顯子，使得單一的基因可以產(chǎn)生多個不同的轉錄本，從而表達不同的蛋白質(zhì)，這對于提高生命活動的復雜性無疑是至關重要的［1，2］。

pre-mRNA 的剪接由剪接體（snRNP）完成，snRNP 是一種核糖核蛋白復合體，它的核心由5 種富含尿嘧啶的小核RNA（snRNA）U1、U2、U4、U5 和U6，以及結合在其保守Sm 序列上的不同Sm 蛋白或Sm 樣蛋白組成［3-5］。盡管這些snRNA 在剪接體中等量存在，但在人類細胞中U1總體上過量［6］。這一發(fā)現(xiàn)提示我們U1 可能還發(fā)揮著mRNA 剪接工作以外的其他功能。最近的研究發(fā)現(xiàn)，U1 snRNA會與轉錄因子TAF15 作用形成含或不含U1-70k 及Sm 蛋白等經(jīng)典snRNP 蛋白的兩種snRNP［7，8］，這與U1 可能存在的剪接以外的多種功能是一致的。例如，有研究報導U1能與轉錄起始因子TFIIH互作促進第一個磷酸二酯鍵的形成［9］，最廣為人知的非剪接功能就是U1 snRNP 對mRNA 3′端的遠端抑制（telescripting）作用［10，11］，可以防止mRNA 3′端被過早多聚腺苷酸化［12，13］。此外，也有研究發(fā)現(xiàn)U1 snRNP 廣泛調(diào)控非編碼RNA 在染色質(zhì)上的結合和移動［14］。這些潛在的非剪接功能也進一步引起了我們對于U1 在腫瘤中非剪接功能的興趣和探索。

近年來，已在不同腫瘤類型中鑒定出U1 sn-RNA 的熱點突變［15］。曾有研究表明癌細胞中U1 snRNP 的遠端抑制作用失效會引起腫瘤相關基因mRNA 的過早成熟發(fā)揮促癌作用［16］，而U1 snRNA與lncRNA 的互作也被證實與肝細胞癌的發(fā)生發(fā)展相關［17］，更有研究發(fā)現(xiàn)U1 snRNA 可以調(diào)控癌基因的表達［18］，而與U1 snRNA 互作的蛋白SF3B1 和U2AF1 被報導可能是MYC 驅動的侵襲性癌癥的治療切入點［19］。……