范輝陽,賴義明,周杰,陳勇明,唐晨,李凌峰,吳永鑫,郭正輝
世界范圍內,前列腺癌發病率在男性所有惡性腫瘤中位居第二,在美國,前列腺癌(PC)發病率超過肺癌到了第一的位置,亞洲發病率遠低于歐美,但是整體處于上升趨勢[1]。世界衛生國際癌癥研究機構(IARC)發布的2020 癌癥數據顯示男性癌癥新發病例中前列腺癌占比14.1%,僅次于肺癌[1]。前列腺癌早期的治療選擇廣泛,主要包括手術治療、內分泌治療、放療和化療,且預后較好(五年生存率接近100%)[2],前列腺癌晚期治療選擇少且效果差(五年生存率降至28%)[3-5]。對于晚期前列腺癌,其轉移病例中,骨轉移占比超過80%[6]。前列腺癌骨轉移的過程涉及許多通路的調控及外部環境的改變,包括PTEN 通路,AKT 通路等,以及細胞外基質的反應性,腫瘤微環境,免疫微環境,腫瘤細胞代謝異常均與腫瘤的進展密切相關[7]。但是缺乏具體深入的相關研究,因此,進一步地探究前列腺癌骨轉移的相關調控機制,可為臨床上治療前列腺癌提供新的理論依據。
RAI14 也稱為NORPEG,RAI13,是一種新穎的蛋白質編碼基因,包含6 個錨蛋白重復序列和2 個線圈螺旋結構域[8]。研究表明,RAI14 在許多人體組織中表達,其功能與細胞骨架密切相關。近年來,越來越多的研究發現RAI14 可以在多種惡性腫瘤中高表達,包括胃癌[9-11],肺癌[12],卵巢癌[13]和前列腺癌[14],與腫瘤的惡性進展呈正相關。在這些惡性腫瘤中RAI14 的高表達與腫瘤藥物的耐藥性反應以及腫瘤細胞的增殖和侵襲顯著相關。
本研究擬通過生信分析,統計分析以及相關體外實驗探究RAI14 在前列腺癌骨轉移中的作用以及相關通路、機制,以期找到前列腺癌進展的作用因素以及潛在的治療靶點。……