唾液酸轉移酶ST6GALNAC1在頭頸部鱗狀細胞癌中的表達及其預后和免疫學價值

吳康秀，黎志國，劉穗萍，蘇鴻君，熊敏敏*

頭頸鱗狀細胞癌（head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC）發生于口腔、咽喉和喉部的黏膜上皮，是頭頸癌最常見的惡性腫瘤［1］。超過60%的HNSCC 患者在診斷時表現出局部轉移或遠處轉移，預后較差［2］。因此，研究HNSCC 預后評估的生物標志物，對于判斷HNSCC 疾病進展和改善預后具有重要意義。

糖基化作為一種翻譯后修飾，是指在酶的催化下，將糖基轉移到蛋白質或脂質上的過程，參與細胞黏附、信號轉導、免疫調節等多種生理過程［3］。糖基化異常可能影響細胞的增殖、黏附、轉移、信號轉導和上皮-間充質轉化，在癌癥的進展和轉移中起關鍵作用。糖基化異常有多種機制，包括糖基轉移酶基因表達水平異常［4-6］、糖基轉移酶分泌過程中定位異常［7］、分子伴侶活性異常［8］等。例如乳腺癌中唾液酸轉移酶基因ST6GALNAC5 的過表達會促進腫瘤的腦轉移［9］。而敲低乳腺癌細胞系的ST6GALNAC2 基因會導致腫瘤轉移的增加［10］。唾液酸轉移酶ST6GALNAC1 將唾液酸添加到絲氨酸或蘇氨酸殘基的α-2，6 鍵上，在各種腫瘤中異常表達，已被證明與胃癌、乳腺癌和前列腺癌的不良預后相關［11］，還有研究發現ST6GALNAC1 的異常表達與膀胱癌免疫細胞功能的調節相關［12］，但其在頭頸部鱗狀細胞癌中的作用尚不清楚。

在這項研究中，我們旨在研究ST6GALNAC1在HNSCC 中的預后和免疫作用，評估其作為HNSCC 生物標志物的價值。主要的研究內容包含：糖基轉移酶差異基因的篩選、基因表達分析、生存曲線分析、免疫細胞景觀分析、相關通路分析、實驗驗證。本研究將為探究ST6GALNAC1 在HNSCC的發病、臨床預后和免疫治療中的潛在功能提供新依據。……