卵泡抑素對頭頸鱗癌細胞增殖、侵襲和遷移的影響及機制探討

宋攀，伍韜瑋，程坦，王靜怡，韓萍

頭頸部鱗狀細胞癌（head and neck squamous carcinoma，HNSCC）是全球第六大最常見癌癥，年新增890000 病例，死亡450000 人，頭頸鱗癌的發病率逐年上升，預計到2030 年，年新增病例將達108 萬［1-3］。對約30%～40%的早期患者而言，單純手術或放療可取得較好療效，但約60%的患者就診時已為局部晚期，采用手術、放療和化療在內綜合治療，五年生存率為50%～55%［4-6］，局部和/或區域復發率為45%和50%，遠處轉移的發生率為20%［7］。因此，進一步揭示頭頸鱗癌發生發展的關鍵驅動基因，明確可能的作用機制，具有重要的意義。

卵泡抑素（Follistatin，FST）是一種單鏈糖基化蛋白，在肝臟、腎臟、骨骼等多種正常組織中均有表達［8］。由于它最早被發現能抑制卵泡刺激素的分泌，因此被命名為卵泡抑素。FST 蛋白含有TGFβ 結合位點，主要作為TGFβ 蛋白家族的抑制劑而發揮功能。TGFβ 家族如激活素，骨形態發生蛋白和生長分化因子等均能夠和FST 結合［9］。FST 在胃癌、肺癌、口腔癌等實體腫瘤組織中表達上調［10，11］。在實體腫瘤中，FST 的主要功能也是抑制TGFβ 家族活性，參與腫瘤細胞干性，上皮間質轉化以及侵襲遷移等能力的調節過程，在不同腫瘤中發揮促癌或抑癌作用。因此FST 對于實體腫瘤的影響很大程度取決于腫瘤類型，而在頭頸鱗癌中，FST 與腫瘤生物學特性的關系仍有待研究。

本研究擬通過Transwell 侵襲遷移實驗、克隆形成、CCK8 以及裸鼠皮下成瘤實驗重點探討FST對頭頸鱗癌腫瘤細胞侵襲、遷移、增殖等生物學特性的影響。通過FST 敲低的腫瘤細胞的RNA 測序分析，對FST促癌作用的潛在機制進行初步探索。……