YAP蛋白在神經肌肉接頭中作用機制的研究

楊濱瑞,趙琳琳,汪煜楠,初婷婷,鄭永慧,張驚宇

(哈爾濱醫科大學附屬第四醫院 神經內科,黑龍江 哈爾濱150001)

YAP(yes-associated protein,yes相關蛋白)是一種轉錄共激活因子,其本質為富脯氨酸磷蛋白,基因定位于人類染色體11q22區,是調節細胞生長發育通路的關鍵轉錄蛋白。近年相關文獻表明YAP及其通路與多種疾病的發展密切相關。Xu等研究發現在阿爾茨海默病小鼠模型中YAP呈低表達并引起星形膠質細胞的早衰,而上述癥狀可被過度表達的CDK6部分改善[1]。以肌萎縮側索硬化為模型,在探究導致該模型中神經元減少的原因時發現,YAP水平隨著肌萎縮側索硬化疾病進展而逐漸遞減[2]。Watt等發現YAP與TEAD轉錄因子相互作用從而對骨骼肌質量產生促進作用[3]。YAP含量在運動神經損傷后提高并有利于神經源性肌肉萎縮的恢復。因此,激活YAP使肌肉體積縮小癥狀得以改善,以此為基礎為治療神經肌肉疾病提供了新的方向[3]。Gong等發現YAP在腦損傷的過程中對神經細胞具有保護作用,尤其在機體腦缺血損傷后的血腦屏障異常部分中尤為突出[4]。Ma等研究Hippo/YAP受ACTL6A調控并參與非小細胞肺癌的致病過程[5]。Zhu等發現miR-582-5p通過調控YAP/TAZ對非小細胞肺癌的進展產生影響[6]。Mia等探究心臟功能和結構在YAP低表達時得以正常維系[7]。Wang等探究彌漫大B細胞淋巴瘤與糖蛋白非轉移性黑色素瘤蛋白B(GPNMB)的關系,發現GPNMB參與彌漫大B細胞淋巴瘤的發生機制是以YAP1為靶點對Wnt/β-catenin信號通路進行調控[8]。Lundin等通過有關實驗發現造血干細胞的表達需要YAP的參與[9]。……