白細胞介素-1β 通過IL-6/JAK2/STAT3軸促進腦膠質瘤細胞的侵襲

王 棒,吳 娟,陳碩碩,程 哲,束漢生

(蚌埠醫學院第二附屬醫院 神經外科,安徽 蚌埠233000)

腦膠質瘤是起源于腦神經膠質細胞的腫瘤,是最常見的原發性顱內腫瘤。我國腦膠質瘤約一半為惡性程度最高的膠質母細胞瘤(GBM)。高級別膠質瘤由于增殖率高、腫瘤細胞高度異質性和彌漫浸潤等特點,盡管目前采用了以手術為主,結合放化療、免疫治療、電場治療等綜合治療手段,但治療效果仍不理想,其中膠質母細胞瘤患者的中位生存期僅為14.4月,5年生存率約為5.5%[1-3]。目前已經有大量的研究揭示了膠質瘤可能的發病機制[4-5],但其確切發病機制仍不明確,因此,需要尋找膠質瘤治療的新靶點。

腫瘤微環境中白細胞介素1β(IL-1β)和白細胞介素6(IL-6)的增加會導致腫瘤的顯著進展[6]。有研究指出,膠質瘤微環境中含有的大量的免疫細胞、血管內皮細胞和腫瘤干細胞等,可分泌大量的炎癥因子,比如細胞因子IL-1β、IL-6、白細胞介素23(IL-23)和腫瘤壞死因子(TNF)等。這些炎癥因子可調控膠質瘤細胞的生長、侵襲等,甚至使膠質瘤抵抗放化療[7-8]。IL-1β是一種強有力的促炎細胞因子,產生IL-1β的腫瘤患者一般預后較差[9]。有研究指出其在體內外均可促進膠質瘤細胞的增殖[10]。IL-6亦是一種關鍵的促炎細胞因子,可以直接刺激腫瘤細胞的增殖、轉移、侵襲及血管生成等,其在慢性炎癥、大量的造血系統惡性腫瘤以及實體腫瘤患者中水平均有所升高[11-12]。

之前有研究指出IL-1β可以刺激神經膠質瘤細胞中核因子κB(NF-κB)、p38絲裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、細胞外信號調節激酶 1/2(ERK1/2),以及信號轉導和轉錄激活因子(STAT3)等因子的激活[13]。……