大蒜素對MPP+所致的PC12細胞損傷的保護作用研究

楊傳彬,韓曉彬,秦小嬌,楊嘉君

(上海交通大學醫學院附屬第六人民醫院 神經內科,上海200233)

帕金森病在神經退行性疾病中是比較常見的,其發病機制和多巴胺能神經元的選擇性死亡、黑質缺失以及細胞內Lewy小體的形成有關[1-2]。到目前為止,帕金森病的病因尚不十分清楚。但有證據表明,衰老、自身免疫、毒性物質以及氧化應激等與其發病機理息息相關[3-4]。在這些影響因素中,導致多巴胺能神經元變性的關鍵因素是氧化應激,這是由于在細胞中氧自由基的產生和清除失衡,使活性氮(RNS)和活性氧(ROS)等物質造成的氧化損傷[5]。ROS可引起脂質過氧化、基因突變和蛋白質變性,亦可導致神經細胞損傷和細胞凋亡[6]。1-甲基-4-苯基吡啶(MPP+)可以使ROS的產生增加,引起線粒體功能障礙、氧化應激和細胞凋亡[7-9]。因此,應用MPP+所致的PC12細胞功能障礙和凋亡可以作為研究氧化應激引起的帕金森病的有效模型。

大蒜素是大蒜的主要生物活性成分,具有免疫調節、抗癌、抗衰老、抗菌、抗高血壓和抗動脈粥樣硬化作用[10-13]。大蒜素可以通過促進抗氧化物的產生,降低細胞毒副產物以及游離氧自由基的吸收[14]。同時也具有神經保護作用,通過啟動氧化應激和凋亡程序來保護細胞免受缺血性神經損傷[15-16]。也有研究報道[17],大蒜素可以通過影響內源性抗氧化系統和線粒體功能來保護6-羥基多巴胺誘導的PD相關的神經元損傷。但大蒜素對氧化應激損傷引起的細胞凋亡的保護作用機制,目前尚不完全清楚。……