RRM2B基因復合雜合變異致線粒體DNA耗竭綜合征1家系報告

李仁可,田茂強,陳靜,束曉梅

RRM2B(OMIM*604712)基因突變所致的線粒體DNA耗竭綜合征(mitochondrial DNA depletion syndrome, MDS)分為兩型,包括線粒體DNA耗竭綜合征8A型(mitochondrial DNA depletion syndrome 8A, MTDPS8A)及線粒體DNA耗竭綜合征8B型(mitochondrial DNA depletion syndrome 8B, MTDPS8B)[1]。其中MTDPS8A是一種起病早、病情進展迅速且預后極差的腦肌病型線粒體DNA耗竭綜合征[2],常導致嬰兒早期死亡。其典型病例通常具有喂養困難、發育落后、肌張力減低、感覺性聽力損害、乳酸中毒、呼吸困難、腎臟損害及驚厥發作等特征[3],但非典型病例臨床異質性強,常累及多個系統,容易導致漏診及誤診。該病常導致嬰兒早期不明原因死亡,且因其為隱性遺傳,下一胎再患病風險高,從而可能出現家族聚集性病例。因此本文通過總結1個一胎早期死亡、二胎再患該病的RRM2B變異相關的MTDPS8A家系的臨床特征,以提高臨床醫生對該病的認識,為早期診斷、判斷預后及優生優育指導提供依據。

1 病例報告

患兒,女,4月齡,因“精神差1 d”入院。出生至今發育落后,4月齡時不能抬頭,病前可逗笑。入院前1 d出現無明顯誘因嗜睡及精神差,表現為對外界環境刺激反應差,表情淡漠,伴吃奶量少。無發熱、抽搐,無嘔吐及腹瀉,無氣促及深大呼吸。患兒系G2P2,足月剖宮產出,否認缺血、缺氧及窒息史。父母體健,否認近親結婚,母孕期無特殊。患兒有一哥哥,在3月齡時不能豎頭、無力,于4月齡時不明原因死亡,家系圖見圖1A。入院時查體:T為36.8 ℃、P為142次/min、R為36次/min、SPO2為98%、體質量為6 kg(-1SD～-2SD)、頭圍 38.7 cm(-1SD～-2SD)。精神萎靡,反應差,能自主睜眼,追聲追物均差,未見特殊面容及特殊氣味,前囟2 cm×2 cm,張力不高,雙瞳正圓,約2.5 cm,對光反射靈敏,頸軟,心肺腹部查體未見異常。……