瑞替加濱抗驚厥及對驚厥性海馬損傷保護效果的研究

徐靜怡,張心雨,李連俊,劉陽,余建東,馮占輝,葛榮靖

驚厥(seizure)是由短暫腦功能障礙引發(fā)的一系列以軀體抽動為特征的疾病過程。嚴(yán)重或者持續(xù)時間較長的驚厥可致受累腦區(qū)發(fā)生驚厥后損傷,引起繼發(fā)性腦功能障礙[1]。這種驚厥繼發(fā)性腦損傷也可能是促進癲癇發(fā)生發(fā)展的原因。因此,及時中止發(fā)作等級較高或持續(xù)時間較長的驚厥具有非常重要的意義。

瑞替加濱(retigabine, RTG)是一種K+通道開放劑,特異性作用于電壓門控K+通道 KCNQ2-5(Kv7.2-7.5)[2-3]。RTG可增加KCNQ2-5通道的開放頻率及開放持續(xù)時間,通過增加K+外流對神經(jīng)元發(fā)揮持續(xù)超極化影響,使過度興奮的細(xì)胞恢復(fù)靜息狀態(tài)[4-5]。RTG也可減慢大腦中抑制性遞質(zhì)GABA的代謝[6],增強神經(jīng)元中抑制性突觸電流,發(fā)揮抑制神經(jīng)元興奮的作用[7-8]。在藥代學(xué)方面,RTG易于吸收,Tmax為1～2 h。在單次和多次給藥后,其血藥濃度隨劑量線性增加。本研究擬通過毛果蕓香堿誘導(dǎo)的急性驚厥小鼠模型,采用RTG進行干預(yù),分析其抗驚厥效果以及是否對海馬神經(jīng)元的驚厥性損傷具有保護作用,為探索該藥的抗驚厥療效提供實驗數(shù)據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實驗設(shè)備及試劑

RTG(上海麥克林公司)、東莨菪堿(美國Sigma)、毛果蕓香堿鹽酸鹽(美國MCE公司)、苯巴比妥鈉(力捷進)、蘇木素伊紅(HE)染色試劑盒(碧云天)、Axon 700B放大器(美國Molecular Devices公司)、Axon 1550B數(shù)模轉(zhuǎn)換器(美國Molecular Devices公司)、玻璃微電極(美國Sutter公司)、電極拉制儀(美國Sutter公司)及正置相差顯微鏡(日本尼康FN1)等。

1.2 實驗動物及分組

成年雄性ICR小鼠40只,8周,體質(zhì)量30～40 g,購于杭州子源實驗動物科技有限公司,合格證號為SCXK(浙)2019-0004。……