微波消融聯合DEB-TACE對中晚期肝癌患者免疫功能及預后的影響研究

李海霞 王秀香 郭琳 柴梅 李媛媛 高愛華 宋兆偉

多數肝癌確診時為中晚期,喪失最近手術機會[1]。中晚期肝癌常通過肝動脈化療栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)治療,能夠精確將腫瘤血供栓塞,使化療藥物在腫瘤局部發揮重大作用,而避免將藥物暴露于全身[2-3]。傳統的TACE治療方法主要是將化療藥物聯合碘油注射入局部導管,安全性較高,但是不能保持藥物濃度[4]。載藥栓塞微球經肝動脈化療栓塞(drug eluting beads-TACE,DEB-TACE)能夠較長時間將腫瘤血供栓塞,攜帶化療藥物,并緩慢釋放化療藥物[5]。然而,單純采用肝動脈栓塞化療方法尚不能完全殺死腫瘤細胞,患者出現轉移的可能性仍然較大。微波消融(microwave ablation,MWA)可以精確到達腫瘤部位,對腫瘤局部加熱升溫,使腫瘤發生凝固性壞死[6-7]。為了探索更加適合中晚期肝癌的治療方法,本研究對70例中晚期肝癌患者進行了DEB-TACE聯合MWA治療,現將結果報道如下。

資料與方法

一、研究對象

選取2020年3月—2021年9月滄州市第三醫院收治的中晚期肝癌70例,單雙色號法分成觀察組(DEB-TACE聯合MWA,n=35)與對照組(TACE聯合MWA,n=35)。納入標準:①肝癌;②多發性腫瘤直徑≤3 cm且個數≤3;③TNM分期Ⅲ～Ⅳ期;④患者已失去手術最佳時機;⑤單發性腫瘤直徑≤5 cm;⑥預計生存期>3個月。排除標準:①其他類型惡性腫瘤;②凝血功能異常。對照組中男23例,女12例;年齡33～71歲,平均(53.26±8.79)歲;單發25例,多發10例;肝細胞癌27 例、膽管細胞癌8例。觀察組中男26例,女9例;年齡34～73歲,平均(43.97±8.51)歲;單發24例,多發11例;膽管細胞癌5例、肝細胞癌30例。2組臨床資料存在可比性(P>0.05)。

二、治療方法

對照組采用TACE聯合MWA,觀察組采用DEB-TACE聯合MWA。兩組均給予嚴格消毒,然后行Seldinger穿刺,在腸系膜上動脈或腹腔干實施造影,明確血管及腫瘤分布情況。通過數字減影血管造影與X線定位導管位置,并將化療藥物、栓塞劑經導管注入。TACE:采用阿霉素碘油乳劑,含碘量為40%,每支10 mg,將腫瘤末梢血管栓塞,注射入吡柔比星,最后將腫瘤供血近端栓塞。DEB-TACE:經導管將CalliSpheres載吡柔比星栓塞微球與對比劑混合注入進行栓塞。治療2周后,檢測患者肝功能,若與治療前無明顯損傷則開始MWA治療。MWA:兩組均采用單針雙中心MWA法。常規麻醉,B超引導下穿刺至腫瘤病灶中心位置,以患者病灶大小及形態調整微波消融治療儀參數。治療時長為15 min,消融范圍為超過腫瘤邊緣約1 cm。接著對穿刺部位點凝,減少出血和轉移的可能性。術后給予止血、抗感染及保肝等治療。

三、觀察指標

(一)血清指標 肝癌標志物:血清甲胎蛋白(alphafeto protein,AFP)、肝功能指標、外周血清免疫指標CD4+、CD8+,均由我院檢驗科檢測。

(二)治療效果 依據實體瘤療效評估標準判斷患者治療效果[3-5]:CT影像檢查顯示腫瘤部位完全壞死且病灶動脈增強顯影呈消失狀,評為完全緩解(conplete remission,CR);病灶直徑降低>30%,腫瘤部分壞死為部分緩解(partial remission,PR);病灶直徑縮小≤30%,腫瘤局部壞死為疾病穩定(stable disease,SD);新的病灶出現或病灶增大>20%記疾病進展(progressive disease,PD)。

(三)記錄并發癥

四、統計學分析

結 果

一、兩組血清AFP及肝功能指標對比

治療后,2組血清AST、TBil、AFP、Alb均降低(P<0.05),觀察組更低(P<0.05),見表1。

表1 兩組血清AFP及肝功能指標對比(±s)

二、兩組血清免疫細胞對比

2組治療8周后CD8+均降低(P<0.05),觀察組更低(P<0.05);2組治療8周后CD4+均升高(P<0.05),且觀察組更高(P<0.05)。見表2。

表2 兩組免疫細胞比較

三、兩組治療效果對比

觀察組治療有效率更高(P<0.05),見表3。

表3 兩組治療效果比較

四、兩組并發癥對比

2組并發癥發生率對比差異無統計學意義(P>0.05),見表4。

表4 兩組并發癥比較

討 論

TACE治療的作用機制主要依據肝臟供血特征,使用栓劑將腫瘤病灶供血部位栓塞,引起腫瘤缺血壞死,同時通過介入導管將化療藥物送到病灶的供血動脈,達到在病灶局部快速富集藥物的效果,成為治療肝癌的首選方法[8-10]。該方法與常規化療相比,可減少對身體其他部位的損害,不良反應較低,但是傳統的TACE治療方法化療藥物釋放速度不穩定,不能保證穩定的藥效[11-12]。新型的DEB-TACE化療方法采用載藥栓塞微球栓塞病灶血管,可以長時間保持化療藥物緩慢穩定釋放,延長對腫瘤的持續作用。但是DEB-TACE治療方法仍不能滿足臨床治療的需求[13-14]。MWA借助影像學引導,如CT、B超等,將高溫微波電極精確定位于腫瘤部位,局部溫度可升高至70 ℃,促使腫瘤發生凝固性壞死[14-15]。

本研究結果顯示,治療后4周后觀察組AFP、Alb、AST、TBil顯著低于對照組,表明DEB-TACE聯合MWA能夠明顯降低中晚期肝癌患者AFP水平,改善患者肝功能,可能原因為DEB-TACE保持了更穩定的療效,以長時間保持化療藥物緩慢穩定釋放,延長對腫瘤的持續作用,同時將高溫微波電極精確定位于腫瘤部位,促使腫瘤發生凝固性壞死。本研究中,觀察組治療8周后免疫功能比對照組更優,提示肝癌患者采用MWA聯合DEB-TACE治療可改善免疫功能,可能原因為該治療方式能夠較快的改善患者病情,促進了患者免疫功能的恢復,與既往研究結果類似。本研究中,觀察組總有效率比對照組顯著增高,表明肝癌患者采用MWA聯合DEB-TACE治療療效顯著。本研究中,2組并發癥發生率對比無顯著差異,但觀察組并發癥發生率比對照組低,提示DEB-TACE聯合MWA治療中晚期肝癌安全可靠,可能原因為DEB-TACE一方面能夠維持病灶局部的化療藥物濃度,另一方面可減少全身不良反應的發生風險。

綜上所述,中晚期肝癌采用MWA聯合DEB-TACE治療療效顯著,可降低AFP水平,改善肝功能,且安全可靠。

利益沖突聲明:所有作者均聲明不存在利益沖突。