綿陽市女性人群細菌性陰道病流行病學特征及危險因素分析

劉芳君, 李婷媛, 湯紅平, 杜旌暢, 趙宇倩

(1成都醫學院公共衛生學院, 成都 610500; 2四川省腫瘤醫院·研究所, 四川省癌癥防治中心, 電子科技大學附屬腫瘤醫院, 成都 610041;3南方醫科大學附屬深圳市婦幼保健院病理科, 廣東 深圳 518000)

細菌性陰道病(Bacterial vaginosis,BV)是一種由于陰道內酸性環境被破壞,乳酸桿菌數量減少,厭氧菌過度生長而引起的疾病,其復發率很高,在有效治療3個月后復發率約為80%,嚴重影響女性生殖道健康[1]。BV已被證實可引起不良圍產期結局,如性傳播疾病、胎膜早破、早產和產后子宮內膜感染等[2]。此外,BV可增加不孕的風險,尤其是輸卵管性不孕[3]。研究表明,BV與高危型人乳頭瘤狀病毒(High-risk human papillomavirus,HR-HPV)感染是子宮頸上皮內瘤變(Cervical intraepithelial neoplasia,CIN)的共同危險因素,兩者間存在正相加交互作用關系[4]。既往BV的相關研究多以臨床門診人群為研究對象,基于自然人群的BV患病率數據較少。本研究通過分析綿陽市子宮頸癌篩查自然人群女性中BV的流行病學特征及相關危險因素,為BV一級預防提供流行病學證據。

1 資料與方法

1.1 研究對象本研究以2020年11月-2021年2月于綿陽市婦幼保健院參加子宮頸癌篩查的女性為研究對象。所有入選者均自愿參與并簽署知情同意書。排除標準:(1)懷孕女性;(2)曾接受過全子宮切除術;(3)3年內接受過錐切、LEEP、子宮頸激光手術或子宮頸低溫手術、子宮消融術;(4)月經期;(5)參與研究前48 h內同房或進行子宮頸部位涂覆化學藥物(包括乙酸、碘酒、殺精子劑、灌洗劑或抗菌藥物等)。本研究經綿陽市婦幼保健院醫學倫理委員會批準(綿婦幼倫審-2018-089)。

1.2 方法(1)問卷調查:采用自編調查問卷表收集研究對象的一般情況及行為信息,如年齡、月經史、生育史、性生活史及既往生殖道病史等。問卷信息采用ACCESS數據庫進行雙人錄入與核查。(2)標本采集:婦科檢查取膀胱截石位,暴露陰道,由婦科醫生先采用一次性無菌棉簽于陰道中段取分泌物樣本用于BV檢測,檢查并記錄陰道分泌物的顏色、性狀和量,再采用一次性HPV取樣刷采集宮頸口的脫落細胞用于HR-HPV檢測,采樣后2 h內保存至4℃冰箱,并于24 h內完成檢測。(3)BV檢測:采用全自動革蘭氏染色儀及陰道炎多項檢測試劑盒(干化學酶法)(碩世生物科技股份有限公司)進行陰道病檢測。基于全自動革蘭氏染色,在顯微鏡下觀察不同細菌的形態類型,并對其進行量化和綜合評分;對女性陰道分泌物中過氧化氫、白細胞酯酶、唾液酸苷酶、β-葡萄糖醛酸酶、乙酰氨基葡萄糖苷酶及pH值6項生化指標進行檢測,對女性細菌性陰道病、外陰陰道假絲酵母菌病、滴蟲陰道炎、需氧性陰道炎及混合性陰道感染進行診斷。根據《細菌性陰道病診治指南(2021修訂版)》和《陰道微生態評價的臨床應用專家共識》[5-6],革蘭染色Nugent評分≥7分診斷為BV。(4)HPV檢測:采用人乳頭瘤病毒核酸基因分型檢測試劑盒(碧迪醫療器械有限公司)進行HPV檢測,使用實時PCR技術,檢測14種HPV分型,可分別報型(HPV16/18/45/31/51/52)或作為組別報型(HPV33/58、59/56/66、35/39/68)。

1.3 統計學分析采用SPSS 26.0軟件對數據進行統計學分析。計數資料以例(%)表示,組間比較采用χ2檢驗,BV患病率年齡變化趨勢和首次性生活年齡變化趨勢采用趨勢卡方檢驗。通過Logistic回歸分析BV發病相關危險因素,雙側P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 BV流行病學特征共有1 861名21～62歲女性納入最終分析,中位年齡(四分位間距)40歲(34歲,45歲)。該人群BV患病率為14.8%(275/1 861);BV患病率隨年齡增加呈升高趨勢(P<0.001):>50歲女性BV患病率最高,為27.9%;21～30歲年齡組BV患病率最低(7.7%)。隨首次性生活年齡增加,女性的BV患病率降低(P=0.011),首次性生活年齡<19歲組BV患病率最高,為19.2%;>22歲組BV患病率最低,為11.8%。月經不規律的人群BV患病率(18.0%)高于月經規律人群(13.8%)(P=0.032)。不同生產方式的人群BV患病率差異有統計學意義(P=0.021),自然分娩人群BV患病率最高,為16.1%;剖腹分娩的人群BV患病率為13.9%;尚未分娩的人群BV患病率為6.1%。HR-HPV陽性人群BV患病率(25.3%)顯著高于HR-HPV陰性人群(P<0.001),見表1。

2.2 細菌性陰道病發病影響因素的Logistic回歸分析年齡、首次性生活年齡、月經是否規律、首次生產方式和HR-HPV感染均與細菌性陰道病發病相關(P均<0.05)。較高年齡、首次性生活年齡<19歲、近2月平均性生活頻率>8次/月和HR-HPV陽性感染均是細菌性陰道病發病的危險因素(P均<0.05),見表2。

3 討論

細菌性陰道病是一種常見的陰道感染性疾病,全球育齡期女性的BV患病率為23%～29%[7]。BV主要的臨床表現為陰道分泌物增多,呈灰白色,均勻一致,淡薄,黏度很低,有魚腥臭味,可伴有輕度外陰瘙癢或燒灼感以及陰道黏膜無充血的炎癥表現。10%～40% BV患者無臨床癥狀,但可能伴隨嚴重并發癥,甚至可能增加感染人類免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)等性傳播疾病的風險。BV的重復感染及其嚴重并發癥可以降低女性生活質量并嚴重影響女性心理健康[8]。

研究顯示,大約三分之一的美國女性曾受到BV的困擾[9]。我國BV的人群患病率約為15%～30%,在陰道感染疾病中所占比例可達40%～50%[10]。本研究顯示綿陽市普通女性人群BV患病率為14.8%,而趙可等[11]研究的諸暨地區1 200例女性BV患病率為6.17%,低于本研究,發病年齡集中在20～40歲,結果差異可能是由于地域、研究人群年齡差異等因素造成。另有報道[12]顯示,婦科門診女性BV發病率為49.5%,遠高于本研究中參加健康體檢的女性人群。本研究結果顯示,BV主要分布在年齡40歲以上的女性,這是因為圍絕經期和絕經后女性體內雌激素水平明顯下降,內分泌紊亂,其局部抵抗力下降,導致陰道病的患病率上升[13]。

青春期少女的子宮頸組織細胞發育尚未成熟,對疾病的抵抗力較差[14],過早初次性生活開始年齡可增加發生陰道內感染的風險。本研究結果顯示首次性生活年齡<19歲是細菌性陰道病發生的危險因素,與馮彩紅等[15]的報道一致,且較小的初次性行為年齡與子宮頸癌發病風險也呈正相關關系[14]。本研究也顯示,近2月平均性生活頻率>8次/月是細菌性陰道病發生的危險因素,與張華杰等[16]的研究結果一致。因此,應加強對低齡性活躍群體的性教育,避免過早性行為帶來的健康損害。性生活過于頻繁可破壞陰道內正常的酸性環境,造成pH值升高,損害陰道黏膜,乳酸桿菌數量減少,增加發生BV的風險。

本研究顯示,HR-HPV感染是BV的獨立危險因素,HR-HPV感染與BV具有顯著相關性,與Naidoo等[17]的研究結論一致。目前BV和HR-HPV感染的因果關系仍具有爭議,在Watts等[18]的研究中,BV與隨訪時出現的HPV感染顯著相關,這表明患有BV的女性可能更容易感染HPV。相反,另一項縱向研究[19]結果提示BV與HPV感染同時發生或在HPV感染之后發生,而不是在HPV感染之前發生,即宮頸HPV感染可能導致陰道微環境的改變,從而促進BV的發展。因此,未來可開展BV和HR-HPV感染相關的前瞻性研究對此進行進一步探討。此外,HR-HPV感染的人群同時建議進行BV檢測,從而了解HR-HPV陽性時有無合并細菌性陰道病,以預防細菌性陰道病的發生,降低患病率。

本研究中,月經不規律和首次生產方式經多因素矯正后差異無統計學意義,有研究報道,頻繁的月經來潮,經血的排出會破壞陰道的酸性環境,增加感染的風險[20]。另有報道[21]顯示,有生育史是BV的獨立危險因素。因此,月經規律與否和首次生產方式與BV感染風險的關系值得進一步探討。此外,有研究發現BV發病與性交前未清洗、陰道沖洗存在相關性[16],但本研究未發現近2年性伴侶個數、性交前是否清洗、是否絕經、流產史、是否清洗陰道與是否發生BV有關。

綜上所述,BV的發生與年齡、性行為及HR-HPV感染情況密切相關。因此,建議加強對年輕女性的性健康教育,同時倡導良好的衛生習慣和生活方式,關注高年齡人群BV的預防和臨床發現,對HR-HPV感染女性建議進行BV檢測。從群體水平降低BV患病率和預防相關并發癥的發生將對提高女性生活質量和促進女性生殖健康具有重要意義。