STEAP3在腦缺血再灌注損傷沙鼠中的表達及意義

李曉蕾，李忠華，王鵬

（1.貴州醫科大學第三附屬醫院實驗中心，貴州 都勻 558000；2.貴州醫科大學第三附屬醫院神經外科，貴州 都勻 558000；3.哈爾濱醫科大學大慶校區基礎醫學院生理學教研室，哈爾濱 大慶 163319）

腦缺血再灌注（ischemia-reperfusion，I/R）損傷是缺血性腦卒中后一定時間內恢復或重建血液再灌注，使原有的缺血性損傷進一步加重的現象，與缺血性腦卒中后的致殘率和死亡率密切相關［1］。腦I/R損傷可發生于缺血后數小時至數天，最終導致神經元損傷，與氧化應激、炎癥反應等相關［2］。進一步明確腦I/R損傷的發生機制，制定有效的防治措施，是腦卒中研究有待解決的重要問題。鐵離子廣泛存在于腦組織中，腦缺血時腦組織中鐵離子含量增加，神經元脂質過氧化，細胞死亡增多。研究［3］表明，鐵代謝和脂質代謝調控信號異常均能導致鐵死亡的發生，說明鐵死亡在腦I/R損傷中發揮關鍵作用。前列腺六跨膜上皮抗原3（six-transmembrane epithelial antigen of prostate 3，STEAP3）屬 于STEAP家 族，是一種鐵還原酶，在鐵代謝過程中能夠促進Fe3+還原成Fe2+，影響鐵穩態、炎癥、細胞增殖等過程［4］。研究［5］發現，敲除STEAP3表達通過抑制TAK1途徑而減輕肝臟I/R損傷。然而，STEAP3在腦I/R損傷中的表達及其與鐵死亡是否有關未見報道。本研究基于鐵死亡，分析STEAP3在沙鼠腦I/R損傷中的表達及意義。

1 材料與方法

1.1 實驗動物和分組

48只健康雄性蒙古沙鼠，體質量60～80 g，4～5月齡，由哈爾濱醫科大學大慶校區機能實驗室提供。動物飼養實驗室溫度（24±1）℃，濕度45%～70%。將48只沙鼠隨機分為假手術組（Sham組）、I/R模型組（I/R組）、I/R模型+STEAP3小干擾RNA（small interfering RNA，siRNA）組（siRNA組）和I/R模型+scramble siRNA組（Control組），每組12只。……