腦源性神經營養因子通過PI3K/Akt信號通路促進大鼠坐骨神經再生修復的研究

李想，畢佳璇，孫秋霞，于潤澤，賈斯祺，付秀美，2

（1.承德醫學院基礎醫學院人體解剖學教研室，河北 承德 067000；2.河北省神經損傷與修復重點實驗室，河北 承德 067000）

周圍神經損傷（peripheral nerve injury，PNI）常因切割、牽拉、壓迫等外力損傷所致，造成神經干連續性受損和神經細胞脫髓鞘等壞死性損傷，主要表現為遠端效應器發生萎縮，近端神經元發生凋亡、壞死等一系列的改變［1-2］。目前，臨床上短距離的神經缺失可在兩斷端間行神經吻合術，而長距離的神經缺失則需要借助神經導管或神經移植物［3］。脫細胞神經移植物（acellular nerve graft，ANA）去除了具有抗原性的細胞及髓鞘部分，保存了完整的通道結構，具有較低的免疫原性和較好的組織相容性。前期動物實驗證明應用ANA所構建的組織工程神經可通過搭建細胞再生通道、促進施萬細胞（Schwann cells，SCs）分泌神經營養因子、引導軸突再生等發揮促進神經再生修復的作用［4-5］。

腦源性神經營養因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）是一種具有神經營養作用的蛋白質，在維持神經元存活以及促進損傷神經修復再生方面發揮著不可替代的作用［6-7］。磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶（phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B，PI3K/Akt）信號通路參與細胞增殖分化和生長的調節，在PNI的修復再生中扮演著重要的角色［8］。MA等［9］在坐骨神經橫斷損傷模型中證實PI3K/Akt信號通路參與了SCs增殖和遷移的過程。MAO等［10］發現在背根神經節細胞軸突再生過程中，PI3K/Akt信號通路起到了關鍵作用。BDNF的作用機制目前尚不明確，本研究通過測定運動神經傳導速度（motor nerve conduction velocity，MNCV）和脛前肌濕重比率，觀察脊髓細胞……