辛伐他汀對膿毒血癥大鼠肺損傷的保護(hù)作用

郭治華，張榮，王煜

（中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院急診科，沈陽 110004）

膿毒血癥是一種由感染引起的生理、病理、生化異常的綜合征，可導(dǎo)致多器官功能障礙，是重癥監(jiān)護(hù)病房患者的主要死亡原因。肺是膿毒血癥時(shí)最易受損的靶器官，并且急性肺損傷（acute lung injury，ALI）發(fā)生的時(shí)間最早，發(fā)生率最高［1］。在膿毒癥誘導(dǎo)ALI進(jìn)展過程中，炎癥和凋亡通路的異常活躍導(dǎo)致肺泡上皮細(xì)胞受損，上皮通透性增加，進(jìn)而導(dǎo)致血管滲漏、炎癥滲出，并最終引發(fā)急性呼吸窘迫綜合征［2］。研究［3］表明，3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（hydroxy-methyl-glutaryl coenzyme A，HMG-CoA）還原酶抑制劑（他汀類藥物）除具有降脂作用外，還具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)以及改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的作用。因此，本研究旨在探討辛伐他汀對膿毒血癥大鼠肺損傷的保護(hù)作用及其主要機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動物

將36只健康且不攜帶特異性病原體的成年雄性Wistar大鼠（體質(zhì)量120 g±20 g，中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院本溪基地動物實(shí)驗(yàn)中心）隨機(jī)分為假手術(shù)組、膿毒血癥組和治療組3組，每組12只。本研究獲得中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院動物實(shí)驗(yàn)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 膿毒血癥動物模型構(gòu)建及處理

采用盲腸結(jié)扎穿刺術(shù)（cecal ligation and puncture，CLP）誘導(dǎo)大鼠膿毒血癥模型［4］。腹腔注射5%水合氯醛（0.6 mL/100 g）麻醉大鼠，沿腹中線切口暴露盲腸，用5-0絲縫線結(jié)扎盲腸中點(diǎn)處。用pH 7.4磷酸的鹽緩沖液PBS浸泡盲腸，18號針頭由腸系膜側(cè)向非腸系膜側(cè)刺穿盲腸。然后，將盲腸放回腹腔，縫合腹部切口。假手術(shù)組僅開腹，不進(jìn)行盲腸結(jié)扎和穿孔，其余操作與其他2組相同。……