基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接預(yù)測大黃治療胃癌的作用機(jī)制

何欣，劉云鵬，李冬陽，車曉芳

（1.中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，沈陽 110001；2.遼寧省腫瘤藥物與生物治療重點實驗室，沈陽 110001）

胃癌是全世界范圍內(nèi)常見的惡性腫瘤［1］，我國胃癌發(fā)病率呈逐年遞增趨勢［2］。由于胃癌本身的特點，大多數(shù)患者就診時已為中晚期，且目前治療效果欠佳，5年生存率僅為35.1%［3］。胃癌患者普遍營養(yǎng)狀態(tài)和體能較差，對于手術(shù)、放化療等治療手段帶來的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，在治療過程中聯(lián)合中藥治療胃癌，能緩解放化療不良反應(yīng)、改善患者生活質(zhì)量。研究［4］表明中藥對胃癌的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)有一定的抑制作用。

大黃，味苦性寒，具有沉降之性，以及瀉下攻積，涼血解毒，清熱瀉火，活血祛瘀的功效，適用于癌癥的治療［5］。大黃的化學(xué)成分大約有160多個，主要分8個類別，其中大黃酸、大黃素、蒽酮衍生物等具有明顯抗腫瘤作用，主要通過抑制腫瘤細(xì)胞增殖和促進(jìn)其凋亡發(fā)揮作用［6］。然而，大黃在胃癌中發(fā)揮抗腫瘤作用的關(guān)鍵成分和關(guān)鍵作用靶點尚不十分清楚。因此，本研究擬將疾病-藥物-成分-靶點聯(lián)成網(wǎng)絡(luò)，通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和生物信息學(xué)的方法，探討大黃在胃癌中發(fā)揮抗腫瘤作用的機(jī)制和潛在靶點，以期為其抗腫瘤機(jī)制的深入研究及臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 獲取大黃活性成分及其靶點

通過檢索中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫和分析平臺（TCMSP，https：//old.tcmsp-e.com/tcmsp.php）數(shù) 據(jù)庫［7］，在“Herb name”中以“大黃”進(jìn)行檢索，然后以口服生物利用度（oral bioavailability，OB）≥30%、類藥性（drug-like，DL）≥0.18為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步篩選，最終獲得大黃的活性成分。……