恩替卡韋聯合祛濕解毒方對老年慢性乙型肝炎患者肝纖維化指標的影響

毛濤,劉偉,李軍（湖北省中醫藥大學附屬醫院天門市中醫醫院,湖北 天門 431700）

慢性乙型肝炎（CHB）是由乙型肝炎病毒（HBV）感染引起的慢性肝病，發病初期無顯著臨床特征，長期感染可損傷肝功能，造成肝纖維化，誘發肝區不適，出現黃疸、乏力及肝區疼痛等不適癥狀，尤以老年患者最為嚴重，威脅老年患者生命健康[1]。目前臨床針對CHB的治療主要以抑制HBV復制轉錄，控制感染浸潤損傷肝臟，促進肝功能恢復為主要原則，而恩替卡韋是當下臨床治療CHB的有效藥物，可通過抑制HBV-DNA復制轉錄，減少病毒載量，降低慢性肝臟炎癥損傷達到恢復肝功能目的[2]。但老年患者因CHB病程長，機體抵抗能力下降等因素干擾，致使單用恩替卡韋治療效果無法達到理想預期，仍需聯合輔助藥物以增強治療效果[3]。祖國醫學認為濕熱疫毒是誘發CHB的主要病因，濕熱疫毒內侵致肝脾兩虛，疏運失職所致，故中醫治療主張以清熱去疫毒、行氣活血為主要原則，而祛濕解毒方是經典方劑，具有清熱祛濕、解毒活血作用[4-5]。基于此，本研究就恩替卡韋聯合祛濕解毒方對老年CHB患者肝纖維化指標的影響進行分析，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入對象 按隨機數字表法將2020年6月-2021年9月期間本院收治的CHB患者分為兩組，各39例。對照組男22例，女17例；年齡60-79歲，平均（67.25±3.46）歲；病程5-16年，平均（9.25±3.65）年。觀察組男25例，女14例；年齡60-78歲，平均（66.89±3.40）歲；病程6-15年，平均（9.31±3.72）年。兩組一般資料比較（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過。

1.2 診斷標準 西醫診斷：符合CHB[6]診斷標準，既往有乙肝病史，乙肝表面抗原（HBsag）檢測呈陽性；中醫診斷：符合《病毒性肝炎中醫辨證標準》[7]中濕熱內結證型，主癥：納差食少，口干口苦等；次癥：肝掌陽性，胸脅脹痛，困重乏力，情志不暢等；舌脈：舌紅，苔黃膩，脈弦數。主癥必備，次癥含有2種及以上，結合舌脈即可辨證。

1.3 入選標準 納入條件：①符合上述中西醫診斷標準；②入組前12周未服用過影響肝腎功能藥物；③知情同意書由患者簽署。排除條件：①合并嚴重心腦血管疾病者；②長期飲酒者；③合并其他急慢性感染或病毒感染者；④妊娠期或哺乳期女性；⑤依從性較差，無法遵醫治療者。

1.4 方法 對照組服用恩替卡韋（規格：0.5mg）治療，0.5mg/次，1次/d，連續治療6個月。觀察組在對照組基礎上聯合祛濕解毒方治療，方劑組成：薏苡仁、白茅銀、百花龍舌草、山藥30g，土茯苓20g，茵陳、連翹、水紅花子、白術、海螵蛸、馬鞭草10g，太子參、玄參、莪術、青蒿、青皮10g，豆蔻6g，甘草5g，三七粉3g（沖服）。用水煎煮，去渣取汁200ml，分早晚溫服，連續治療6個月。

1.5 評價指標 ①中醫證候積分：根據主癥、次癥嚴重程度（無、輕、中、重）評價患者治療前后中醫癥狀改善情況，主癥記0、2、4、6分，次癥記0、1、2、3分，總分32分。②肝功能指標：抽取患者治療前后清晨空腹靜脈血6ml，離心（3000r/min，離心半徑10cm，離心10min）取血清，采用全自動生化分析儀檢測谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）水平。③肝纖維化指標：取檢待測血清，采用放射免疫分析法檢測IV型膠原（IV-C）及透明質酸（HA）水平。④HBV病毒DNA載量（HBV-DNA）：抽取患者治療前及治療6個月后靜脈血，采用PCR法測定CHB-DNA載量。

1.6 統計學方法 采用SPSS25.0軟件進行數據處理，計量資料以“±s”表示，行t檢驗；以%表示計數資料，組間比較采用χ2檢驗，α=0.05。

2 結果

2.1 中醫證候積分 治療后兩組中醫證候積分降低，且與對照組相比，觀察組更低（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者中醫證候積分比較(±s,分)

表1 兩組患者中醫證候積分比較(±s,分)

組別(n=39) 治療前 治療后 t P對照組 25.24±3.16 17.65±2.46 11.836 0.000觀察組 25.16±3.21 12.31±1.89 21.543 0.000 t 0.111 10.750 P 0.912 0.000

2.2 肝功能指標 治療后兩組ALT、AST、TBIL均降低，且與對照組相比，觀察組更低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者肝功能指標比較(±s)

表2 兩組患者肝功能指標比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別(n=39) ALT（U/L） AST（U/L） TBlL（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 132.25±36.48 52.64±17.28a 105.68±62.35 55.64±15.64a 45.68±12.35 17.65±5.64a觀察組 133.46±36.52 38.46±14.25a 105.98±61.86 34.25±13.65a 46.25±12.98 14.58±3.65a t 0.146 3.954 0.021 6.435 0.199 2.854 P 0.884 0.000 0.983 0.000 0.844 0.006

2.3 肝纖維化指標及HBV-DNA載量 治療后兩組IV-C、HA、HBV-DNA均降低，且與對照組相比，觀察組更低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者肝纖維化指標及CHB-DNA載量比較(±s)

表3 兩組患者肝纖維化指標及CHB-DNA載量比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別(n=39) lV-C（μg/L） HA（μg/ml） HBV-DNA（103copies/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 305.64±57.65 225.64±42.58a 198.46±45.62 112.35±31.46a 6.58±1.76 4.76±0.94a觀察組 312.15±57.71 158.64±34.58a 201.25±45.72 94.65±27.46a 6.55±1.74 3.54±0.82a t 0.498 7.628 0.270 2.647 0.076 6.108 P 0.620 0.000 0.788 0.010 0.940 0.000

3 討論

CHB是在感染HBV病毒后，病毒侵襲肝臟細胞組織，進行大量病毒復制，使肝臟長期處于慢性炎癥狀態，漸進損傷肝臟組織，而長期炎癥浸潤可促進肝纖維化的發生及發展，造成不可逆性損傷，降低肝功能[8]。因此及時控制HBV病毒復制，降低病毒載量，減少肝臟炎癥浸潤損傷是治療CHB的關鍵。恩替卡韋是臨床治療CHB的一線抗病毒藥物，可抑制HBV-DNA聚合酶參與CHB DNA復制，降低病毒載量，減少病毒對肝臟組織的損傷，達到治療CHB目的[9]。

祖國醫學對CHB尚無明確記載，但中醫依據CHB致病特點及臨床癥狀，將其歸屬于“黃疸”“協痛”，主張濕熱邪毒為主要病機，邪毒侵體，伏于肝臟，又入血分，日久濕熱毒瘀互結于肝脾，而致使肝脾疏泄，運化之能受阻，病位在肝脾[10]。肝主疏泄、藏血，而脾為后天之本，氣血生化之源，而疏泄與運化相互為用，而肝脾疏泄不調，則正氣虧虛，氣行血運受阻，血瘀阻滯，肝失所養而致病發[11]。故中醫主張治療CHB應以除濕熱清毒邪為本。祛濕解毒方可發揮祛濕清熱，活血解毒作用，其中百花龍舌草可活血利尿、清熱解毒；土茯苓可解毒、除濕，兩者為君；而薏苡仁、連翹可利濕清熱、解毒散結，馬鞭草可活血散瘀，解毒利水，共為臣藥，諸藥合用共奏清熱祛濕、活血、解毒之功[12]。將祛濕解毒方應用于CHB患者治療中，結果顯示，治療后觀察組中醫證候積分低于對照組，HBV-DNA載量低于對照組，肝功能改善優于對照組，說明恩替卡韋聯合祛濕解毒方治療可降低CHB患者HBV-DNA載量，減少病毒組織對肝臟的損傷，改善臨床癥狀。分析其原因為，祛濕解毒方能夠有效清除CHB患者機體內病毒，降低HBV-DNA載量，減少病毒侵襲肝組織造成的損傷，利于受損肝功能恢復，促進臨床癥狀改善[13]。纖維化是人體組織在炎癥浸潤后而產生的一種組織愈合反應，而CHB患者肝臟慢性炎癥反復遷延不愈可誘發肝纖維化，而肝纖維化是CHB轉化為肝硬化的重要基礎，其中IV-C、HA是臨床評估肝纖維化的常用指標[14]。本研究結果顯示，觀察組IV-C、HA水平低于對照組，提示恩替卡韋聯合祛濕解毒方治療可減輕CHB患者肝纖維化程度。分析其原因為，恩替卡韋可抑制HBV-DNA復制，減少病毒侵襲損傷肝組織造成的炎癥浸潤，發揮抗纖維化作用。祛濕解毒方發揮抗病毒作用，減少CHB患者機體病毒載量，降低病毒對肝組織的炎癥損傷，抑制肝纖維化。上述兩藥聯合可發揮協同作用，進一步增強抗病毒效果，強效抑制肝纖維化。

綜上所述，恩替卡韋聯合祛濕解毒方治療可降低CHB患者HBV-DNA載量，抑制肝纖維化，促進肝功能恢復，改善臨床癥狀。