腎纖維化手術(shù)動(dòng)物模型構(gòu)建及相關(guān)機(jī)制研究進(jìn)展*

劉 洋 張瑞紅 只素娟 劉蘭蘭 劉旭玥 馮曉寧 張曉麗

（山東大學(xué)齊魯醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院人體解剖學(xué)與組織學(xué)胚胎學(xué)教研室，濟(jì)南 250012）

慢性腎臟疾病在中國(guó)較常見(jiàn)的是IgA腎病[1]，其次為糖尿病腎病、高血壓腎病及其他，它們的終末階段主要表現(xiàn)為腎纖維化[2-4]。腎纖維化的病理改變主要為腎小球硬化，腎間質(zhì)中大量膠原纖維形成等[5]。目前，我國(guó)患有慢性腎病的人數(shù)逐年增加[6]，臨床上治療慢性腎病發(fā)展為腎纖維化過(guò)程方面仍然十分困難[7]。在研究腎纖維化發(fā)生機(jī)制中，由于臨床標(biāo)本難以獲得，因此建立動(dòng)物模型可以更方便地進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究。目前常用的構(gòu)建模型的方法包括手術(shù)建模、藥物或毒物誘導(dǎo)模型、復(fù)合模型和轉(zhuǎn)基因模型，其中，藥物或毒物建模的劑量和時(shí)間不易控制，復(fù)合模型過(guò)程比較繁瑣，轉(zhuǎn)基因模型花費(fèi)高昂且其應(yīng)用范圍較窄，而手術(shù)建模的方法簡(jiǎn)便、快捷、應(yīng)用廣，而且能更好地模擬人類腎纖維化的進(jìn)程[8]。因此，本文主要對(duì)腎纖維化手術(shù)建模方法以及機(jī)制研究進(jìn)行總結(jié)。

1 腎纖維化手術(shù)建模類型

腎纖維化手術(shù)建模主要包括3種類型：腎組織大部切除術(shù)、缺血再灌注損傷和單側(cè)輸尿管結(jié)扎。腎組織大部切除術(shù)建模的原理主要是通過(guò)將腎組織大部切除后，腎單位數(shù)量大大減少，而流經(jīng)腎的血流量變化不大，使殘余腎組織承壓增加，各種與炎癥反應(yīng)相關(guān)的炎癥細(xì)胞大量浸潤(rùn)，比如巨噬細(xì)胞，其可促進(jìn)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）等促纖維化細(xì)胞因子釋放，然后通過(guò)上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化，促使肌成纖維細(xì)胞不斷分泌膠原纖維，膠原纖維的大量沉積可引起腎纖維化發(fā)生[8]?！?br>