來(lái)曲唑促排卵治療多囊卵巢綜合征的研究進(jìn)展

崔 曼 李冰冰

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是一組以無(wú)排卵和高雄激素血癥為主要特征的臨床綜合征。約80%的排卵障礙性不孕癥與PCOS有關(guān)，不孕往往是育齡期女性就診的主要原因。除運(yùn)動(dòng)及調(diào)整生活方式等外，促排卵治療亦是治療因PCOS導(dǎo)致不孕癥患者的關(guān)鍵。

目前，臨床傳統(tǒng)的一線促排卵藥物為檸檬酸克羅米芬(clomiphenecitrate，CC)，但對(duì)CC促排卵發(fā)生抵抗的患者約占30%。腹腔鏡卵巢打孔術(shù)(laparoscopic ovarian drilling，LOD)被認(rèn)為是PCOS的二線治療方法，但因費(fèi)用較高致其臨床應(yīng)用受到限制。來(lái)曲唑(letrozole，LE)是第3代非甾體類芳香化酶抑制劑(aromatase inhibitor，AI)，屬于芐三唑類衍生物，由人工合成，有高度選擇性。自2000年，Mitwally等[1]首次報(bào)道LE在無(wú)排卵及耐CC的PCOS患者中的促排卵作用，該藥物逐步受到重視。近年相關(guān)研究結(jié)果也不斷證實(shí)LE在臨床治療中的優(yōu)勢(shì)。本文對(duì)LE誘導(dǎo)排卵的作用機(jī)制、安全性、聯(lián)合用藥方案、促排卵治療PCOS的優(yōu)勢(shì)與不足進(jìn)行綜述。

1 LE誘導(dǎo)排卵的作用機(jī)制

AI是有效的排卵誘導(dǎo)劑，主要包括LE和阿那曲唑，其中LE的臨床應(yīng)用最為廣泛。LE誘導(dǎo)排卵的作用機(jī)制尚不明確，可能與其對(duì)中樞和外周神經(jīng)體液系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用相關(guān)，直接或間接地促進(jìn)卵泡發(fā)育。

1.1 中樞性作用 LE作用于中樞直接促進(jìn)卵泡發(fā)育。芳香化酶是體內(nèi)雌激素合成的關(guān)鍵酶，LE通過(guò)抑制芳香化酶的活性，顯著降低機(jī)體雌激素水平，從而解除雌激素對(duì)下丘腦-垂體-卵巢軸的負(fù)反饋[2]。當(dāng)負(fù)反饋被解除時(shí)，垂體會(huì)增加促卵泡激素(FSH)的分泌，直接促進(jìn)早期卵泡發(fā)育。同時(shí)，血中高水平抑制素(inhibin)不受LE的影響，避免了因FSH的持續(xù)升高導(dǎo)致的卵巢過(guò)度增生，保證優(yōu)勢(shì)卵泡的生長(zhǎng)發(fā)育。……